MTX110 przez dostarczanie wzmocnione konwekcją w leczeniu uczestników z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka (PNOC015)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo zdiagnozowanym DIPG za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI); zdefiniowani jako pacjenci z umiejscowieniem mostu i rozlanym zajęciem co najmniej 2/3 mostu kwalifikują się bez rozpoznania histologicznego. W przypadku zmian o typowych cechach obrazowania biopsja nie jest ani zalecana, ani wymagana do zakwalifikowania. Guzy poddane biopsji będą kwalifikować się, jeśli udowodni się, że wspierają diagnozę DIPG. Musi zostać osiągnięty konsensus diagnozy zespołu badawczego.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy ukończyli ogniskową radioterapię w ciągu 14 tygodni od momentu włączenia.
• Leczenie należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie po, ale nie później niż 14 tygodni po dacie zakończenia radioterapii ogniskowej.
• Wcześniejsza chemioterapia: Pacjentom powinno upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej dawki chemioterapii przed rozpoczęciem wlewu CED, z wyjątkiem okresów półtrwania przeciwciał. W przypadku terapii przeciwciałami, przed infuzją CED powinny upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego. Pacjentów, u których pozostało mniej niż 30 dni od ostatniej dawki chemioterapii, należy omówić z kierownikiem badania.
• Wcześniejsza radioterapia: Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię ogniskową w ramach wstępnego leczenia DIPG i otrzymać ostatnią dawkę co najmniej 4 tygodnie przed i nie później niż 14 tygodni od pierwszego leczenia CED. Standardowa radioterapia ogniskowa będzie obejmować 54 do 60 Gy przez radioterapię wiązką zewnętrzną do pnia mózgu.
• Wiek ≥ 2 lata do 21 lat. Pacjenci w wieku poniżej 3 lat mogą zostać włączeni do badania według uznania kierownika badania, jeśli istnieją dowody na to, że zmiana w pniu mózgu reprezentuje glejaka pnia mózgu.
• Wynik Karnofsky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku > 16 lat i wynik Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale są w stanie poruszać się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności.
• Przewidywana długość życia powyżej 12 tygodni liczona od daty zakończenia radioterapii.
• Kortykosteroidy: Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
• Prawidłowa koagulacja zdefiniowana jako prawidłowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 m^2.

• Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) w zależności od wieku/płci wygląda następująco:

  • Wiek: od 2 do < 6 lat; Mężczyzna: 0,8; Kobieta: 0,8
  • Wiek: od 6 do < 10 lat; Mężczyzna: 1; Kobieta: 1
  • Wiek: od 10 do < 13 lat; Mężczyzna: 1,2; Kobieta: 1,2
  • Wiek: od 13 do < 16 lat; Mężczyzna: 1,5; Kobieta: 1,4
  • Wiek ≥ 16 lat; Mężczyzna: 1,7; Kobieta: 1,4
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) [aminotransferaza alaninowa (ALT)] w surowicy ≤ 110 j./l.
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani.
• Wpływ MTX110 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu wstrzykiwania MTX110. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy nie mogą zgłosić się na wizyty kontrolne lub wykonać badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wystąpiła kliniczna i (lub) radiograficzna (MRI) progresja nowotworu po radioterapii wiązkami zewnętrznymi.
• Pacjenci z chorobą przerzutową, w tym chorobą rozsianą opon mózgowo-rdzeniowych lub podpajęczynówkowych.
• Pacjenci z morfologią guza, która przewiduje słabe pokrycie większości guza, w tym obustronne zajęcie wzgórza lub torbiele, które stanowią > 50% pola przekroju poprzecznego mostu. Tematy te należy omówić z prowadzącymi zajęcia.
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub inną terapię ukierunkowaną na nowotwór.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MTX110 lub gadolinu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentkom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Pacjenci z MRI lub klinicznymi dowodami niekontrolowanego efektu masy guza są wykluczeni; ocena efektu masy powinna zostać przeprowadzona przez kierowników badania i neurochirurgów prowadzących badanie przed jakimkolwiek planowanym leczeniem CED.
• Nieleczone objawowe wodogłowie stwierdzone przez lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z objawami krwotoku wewnątrz guza > 5 mm maksymalnej średnicy. Tematy te należy omówić z kierownikiem studiów.
• Pacjenci z wydłużonym skorygowanym odstępem QT (QTc) (> 450 ms) zostaną wykluczeni z badania.