健康な被験者におけるGSK3039294の不整脈促進の可能性

適格基準

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が 18 歳から 65 歳まで。
• 非喫煙者のみ（スクリーニング前の過去 3 か月間の非喫煙者として定義されます）。
• 体重が 50 キログラムを超え、肥満指数 (BMI) が 30 キログラム/平方メートル以下。
• 男性被験者および子供を産む可能性のない女性のみが対象となります。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から再診が完了するまで、以下の避妊要件のいずれかに従わなければなりません。
• 無精子症の記録を伴う精管切除術。
• 男性用コンドームとパートナーによるいずれかの避妊方法の使用: 製品ラベルに記載されているように、年間失敗率が 1% 未満という有効性基準を満たす避妊薬皮下インプラント。製品ラベルに記載されているように、年間故障率が 1% 未満であるなど、標準手術手順 (SOP) の有効性基準を満たす子宮内デバイスまたは子宮内システム。経口避妊薬の併用またはプロゲストゲン単独のいずれか。避妊用膣リング;膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、クリーム、または座薬）を使用した閉塞キャップ（女性の横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ）。
• 署名された情報を与えることができる。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
• 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、必要に応じて治験責任医師がメディカルモニターと相談した場合にのみ含めることができます。その結果がさらなる危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化する。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <=1.5 ULN (正常の上限) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5 ULN は許容されます)。

除外基準:

• 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の病歴または存在/重大な病歴、または現在の疾患;研究治療を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。
• 研究者によって決定された臨床的に重要な血圧。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• フリデリシアの公式に従って心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒。
• 以下のいずれかによる 12 誘導 ECG のスクリーニング：第 2 度/第 3 度房室ブロック（AVB）。重大な病理学的 Q 波 (40 ミリ秒を超える Q 波、または深さが 0.4 ～ 0.5 ミリボルトを超えると定義されます)。心室前興奮。完全左脚ブロック（LBBB）。洞拍数 <= 35 心拍数 (BPM) によって定義される徐脈。
• スクリーニング医学的評価検査または心電図における臨床的に関連する異常。
• 修正QT間隔（QTc）延長、症候性心不整脈または心停止の個人歴。
• ランインホルターまたは投与前の入院患者テレメトリーで、洞性徐脈 <= 35 BPM または接合部不整脈 > 60 BPM が 10 秒以上続く。
• 非持続性上室性頻拍（NSVT）、または導入ホルターまたは投与前の入院患者テレメトリーで 1 時間あたり 30 を超える心室性期外脱分極（VPD）。
• 心房頻拍 > 100 BPM が 3 秒以上続く、またはランイン ホルターまたは投与前の入院患者テレメトリーで 40 心房性早発脱分極 (APD)/時を超える。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン (GSK) メディカルモニターの意見がその薬剤によって治験手順に干渉したり、被験者の安全性が損なわれたりしないと判断した場合を除きます。
• この研究に参加すると、56 日間で 500 ミリリットルを超える血液または血液製剤が失われることになります。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在 スクリーニング時の C 型肝炎抗体検査結果が陽性。
• スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果が陽性。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性。
• 既知の乱用薬物の定期的な使用。
• 研究前の 6 か月以内の定期的なアルコール摂取は次のように定義されます: 英国 (UK) の施設では、男性の平均週間摂取量が 21 単位を超えるか、女性の場合 14 単位を超えます。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビールなら 0.5 パイント (240 ミリリットル)、ワインなら 1 杯 (125 ミリリットル)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ミリリットル) です。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の3か月以内の喫煙/歴/タバコ/ニコチン含有製品の定期的使用を示します。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症。
• 研究者または医療モニターの意見により、研究への参加が禁忌と判断される、研究治療またはその成分、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性。