GSK3039294 在健康受试者中的促心律失常潜力

资格标准

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间。
• 仅限非吸烟者（定义为筛选前最后 3 个月内的非吸烟者）。
• 体重>50公斤且体重指数（BMI）<=30公斤/平方米。
• 只有男性受试者和没有生育潜力的女性才有资格。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者从研究药物的第一次剂量到完成随访访问必须遵守以下避孕要求之一。
• 输精管结扎术并记录无精子症。
• 男用避孕套加伴侣使用其中一种避孕方法： 符合产品标签中规定的每年失败率 <1% 的有效性标准的避孕皮下植入物；符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年 <1% 的失败率；口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；避孕阴道环；用阴道杀精剂（泡沫、凝胶、乳膏或栓剂）封闭帽（女性隔膜或宫颈/穹窿帽）。
• 能够给予签字通知。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中具体列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 ULN（正常上限）（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 ULN 是可接受的）。

排除标准：

• 能够显着改变药物吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在/重要病史或当前病史；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
• 由研究者确定的有临床意义的血压。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 > 450 毫秒。
• 筛选 12 导联 ECG 具有以下任何一项： 二度/三度房室传导阻滞 (AVB)；明显的病理性 Q 波（定义为 Q 波 > 40 毫秒或深度大于 0.4-0.5 毫伏）；心室预激；完全性左束支传导阻滞 (LBBB)；由窦率定义的心动过缓 <= 每分钟 35 次 (BPM)。
• 筛选医学评估实验室检查或心电图的任何临床相关异常。
• 校正 QT 间期 (QTc) 延长、症状性心律失常或心脏骤停的个人病史。
• 窦性心动过缓 <= 35 BPM 或交界性心律失常 > 60 BPM 持续 10 秒或更长时间，通过运行动态心电图或给药前住院遥测。
• 非持续性室上性心动过速 (NSVT) 或超过 30 心室过早去极化 (VPD)/小时运行动态心电图或给药前住院遥测。
• 房性心动过速 > 100 BPM 持续 3 秒或更长时间，或在试运行动态心电图或给药前住院遥测中超过 40 心房过早去极化 (APD)/小时。
• 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和葛兰素史克（GSK）医学监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 参与该研究将导致在 56 天内失血或失血超过 500 毫升。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 筛查时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
• 阳性预研究药物/酒精筛查。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 经常使用已知的滥用药物。
• 研究前六个月内的定期饮酒定义为：对于英国 (UK) 站点，男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（相当于 240 毫升）啤酒、一杯（125 毫升）葡萄酒或一份（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 3 个月内指示吸烟/历史/经常使用烟草/含尼古丁产品的尿液可替宁水平。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症。
• 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏的敏感性，在研究者或医疗监督员看来，禁忌参与研究。