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Proarrhythmisches Potenzial von GSK3039294 bei gesunden Probanden

5. Oktober 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Cross-Over-Phase-I-Studie mit wiederholter Gabe zur Bewertung des proarrhythmischen Potenzials von GSK3039294 bei gesunden Teilnehmern

GSK3039294 wurde entwickelt, um eine oral verfügbare Alternative zum parenteralen GSK2315698 (Miridesap) für den Abbau der Amyloid-P-Komponente (SAP) im Plasmaserum vor und nach der Verwendung von monoklonalen Anti-SAP-Antikörpern (mAb) bei der Behandlung systemischer Amyloidose zu bieten. Die Hauptziele der Studie sind die Beurteilung des kardialen Arrhythmiepotenzials von GSK3039294 und die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit wiederholter Dosen von GSK3039294 bei gesunden Probanden im Vergleich zu Placebo für die gleiche Dauer. Diese Studie besteht aus zwei Teilen, Teil A und einem bedingten Teil B. Teil A ist als randomisierte, doppelblinde, 3-Perioden-, placebokontrollierte Crossover-Studie mit wiederholter Gabe konzipiert. Die Entscheidung, Teil B einzuleiten, basiert auf einer Auswertung der Daten aus Teil A, die eine Gesamtbewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) umfasst. In Teil A gibt es drei Behandlungsperioden mit jeweils 7 Tagen Dosierung und einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen zwischen den einzelnen Behandlungssitzungen. Jeder Proband erhält zwei Dosierungen von GSK3039294 und Placebo. In Teil B gibt es zwei Behandlungsperioden mit jeweils 7 Tagen Dosierung und einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jeder Proband erhält eine Dosis GSK3039294 und ein Placebo. In Teil A werden etwa 48 Probanden rekrutiert, was einer geschätzten Gesamtzahl von 36 Absolventen entspricht. In Teil B werden etwa 32 Probanden rekrutiert, was einer geschätzten Gesamtzahl von 24 Absolventen entspricht. Die Studie wird vom Screening bis zur Nachuntersuchung etwa 10 Wochen dauern.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien

Einschlusskriterien:

  • 18 bis einschließlich 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Nur Nichtraucher (definiert als Nichtraucher in den letzten 3 Monaten vor dem Screening).
  • Körpergewicht > 50 Kilogramm und Body-Mass-Index (BMI) und <=30 Kilogramm/Quadratmeter.
  • Teilnahmeberechtigt sind nur männliche Probanden und Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
  • Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs eine der folgenden Verhütungsanforderungen erfüllen.
  • Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie.
  • Kondom für den Mann plus Partnerverwendung einer der Verhütungsoptionen: Verhütungssubdermales Implantat, das die Wirksamkeitskriterien einer Versagensrate von <1 % pro Jahr erfüllt, wie auf dem Produktetikett angegeben; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, das die Wirksamkeitskriterien der Standardarbeitsanweisung (SOP) erfüllt, einschließlich einer Ausfallrate von <1 % pro Jahr, wie auf dem Produktetikett angegeben; Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein; Empfängnisverhütender Vaginalring; Verschlusskappe (weibliches Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum, Gel, Creme oder Zäpfchen).
  • Kann unterschriebene Informationen geben.
  • Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
  • Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer bei Bedarf mit dem medizinischen Monitor Rücksprache hält stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
  • Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5 ULN (Obergrenze des Normalwerts) (isoliertes Bilirubin >1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein/signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen; oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
  • Klinisch signifikanter Blutdruck, wie vom Prüfer bestimmt.
  • Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
  • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden.
  • Screening eines 12-Kanal-EKGs mit einem der folgenden Symptome: atrioventrikulärer Block zweiten/dritten Grades (AVB); signifikante pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 Millisekunden oder Tiefe größer als 0,4–0,5 Millivolt); ventrikuläre Vorerregung; kompletter Linksschenkelblock (LBBB); Bradykardie, definiert durch eine Sinusfrequenz <= 35 Schläge pro Minute (BPM).
  • Jede klinisch relevante Anomalie bei der medizinischen Screening-Laboruntersuchung oder dem EKG.
  • Eine persönliche Vorgeschichte mit einer Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc), symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder Herzstillstand.
  • Sinusbradykardie <= 35 BPM oder junktionale Arrhythmie > 60 BPM für 10 Sekunden oder länger bei Run-in-Holter oder stationärer Telemetrie vor der Dosis.
  • Nicht anhaltende supraventrikuläre Tachykardie (NSVT) oder mehr als 30 ventrikuläre vorzeitige Depolarisationen (VPD)/Stunde bei Run-in-Holter oder stationärer Telemetrie vor der Dosis.
  • Vorhoftachykardie > 100 BPM für 3 Sekunden oder länger oder mehr als 40 atriale vorzeitige Depolarisation (APD)/Stunde bei Run-in-Holter oder stationärer Telemetrie vor der Dosis.
  • Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
  • Die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Millilitern führen.
  • Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
  • Positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
  • Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Regelmäßiger Konsum bekannter Drogen.
  • Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor der Studie ist definiert als: Für Standorte im Vereinigten Königreich (UK) eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 Milliliter) Bier, ein Glas (125 Milliliter) Wein oder ein Maß (25 Milliliter) Spirituosen.
  • Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen/Anamnese/regelmäßigen Konsum von Tabak/nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
  • Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
  • Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder deren Bestandteilen oder einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Sequenz 1
Probanden in Sequenz 1 erhalten in Periode 1 das entsprechende Placebo, gefolgt von GSK3039294 200 Milligramm (mg) in Periode 2, gefolgt von GSK3039294 600 mg in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil A: Sequenz 2
Probanden in Sequenz 2 erhalten in Periode 1 600 mg GSK3039294, gefolgt von einem passenden Placebo in Periode 2, gefolgt von 200 mg GSK3039294 in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil A: Sequenz 3
Probanden in Sequenz 3 erhalten GSK3039294 200 mg in Periode 1, gefolgt von GSK3039294 600 mg in Periode 2, gefolgt von einem passenden Placebo in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil A: Sequenz 4
Probanden in Sequenz 4 erhalten GSK3039294 600 mg in Periode 1, gefolgt von GSK3039294 200 mg in Periode 2, gefolgt von einem passenden Placebo in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil A: Sequenz 5
Probanden in Sequenz 5 erhalten in Periode 1 200 mg GSK3039294, gefolgt von einem passenden Placebo in Periode 2, gefolgt von 600 mg GSK3039294 in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil A: Sequenz 6
Probanden in Sequenz 6 erhalten in Periode 1 das entsprechende Placebo, gefolgt von GSK3039294 600 mg in Periode 2, gefolgt von GSK3039294 200 mg in Periode 3 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil B: Sequenz 1
Probanden in Sequenz 1 erhalten in Periode 1 das passende Placebo, gefolgt von GSK3039294 (Dosishöhe wird anhand der Ergebnisse von Teil 1 festgelegt) in Periode 2 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung.
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.
Experimental: Teil B: Sequenz 2
Die Probanden in Sequenz 2 erhalten in Periode 1 GSK3039294 (Dosishöhe wird anhand der Ergebnisse von Teil 1 festgelegt), gefolgt von einem passenden Placebo in Periode 2 einmal täglich oral. Zwischen jeder Behandlungssitzung liegt eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Jede Behandlungssitzung umfasst eine 7-tägige Dosierung
Arzneimittel: GSK3039294
GSK3039294-Kapseln werden mit einer Dosisstärke von 100 mg und 200 mg erhältlich sein und je nach erforderlicher Dosierung als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden.
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Kapseln entsprechend der aktiven 100-mg- und 200-mg-Dosisstärke werden verfügbar sein und als einzelne oder mehrere Kapseln oral zusammen mit Wasser eingenommen werden, abhängig von der Anzahl der aktiven Kapseln, um zu erblinden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit gutartigen arrhythmischen Ereignissen, gemessen mittels Holter-Elektrokardiogramm (EKG): Teil A
Zeitfenster: Bis zu 44 Tage
Als gutartige Arrhythmie wird eines der folgenden Ereignisse definiert: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Arrhythmie, ektopischer Vorhofrhythmus, ventrikuläre Trigeminie, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Junktionsrhythmus, beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, Sinuspause > 3 Sekunden, die keine klinische Bedeutung haben. Gutartige arrhythmische Ereignisse, gemessen im Holter-EKG, werden vorgestellt.
Bis zu 44 Tage
Anzahl der Probanden mit gutartigen arrhythmischen Ereignissen, gemessen mittels Holter-EKG: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 27 Tage
Als gutartige Arrhythmie wird eines der folgenden Ereignisse definiert: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Arrhythmie, ektopischer Vorhofrhythmus, ventrikuläre Trigeminie, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Junktionsrhythmus, beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, Sinuspause > 3 Sekunden, die keine klinische Bedeutung haben. Gutartige arrhythmische Ereignisse, gemessen im Holter-EKG, werden vorgestellt.
Bis zu 27 Tage
Anzahl der Probanden mit gutartigen arrhythmischen Ereignissen, gemessen durch Herztelemetrie: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 38 Tage
Als gutartige Arrhythmie wird eines der folgenden Ereignisse definiert: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Arrhythmie, ektopischer Vorhofrhythmus, ventrikuläre Trigeminie, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Junktionsrhythmus, beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, Sinuspause > 3 Sekunden, die keine klinische Bedeutung haben. Gutartige arrhythmische Ereignisse, gemessen durch Herztelemetrie, werden vorgestellt.
Bis zu 38 Tage
Anzahl der Probanden mit gutartigen arrhythmischen Ereignissen, gemessen durch Herztelemetrie: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 23 Tage
Als gutartige Arrhythmie wird eines der folgenden Ereignisse definiert: Vorhofflimmern, supraventrikuläre Arrhythmie, ektopischer Vorhofrhythmus, ventrikuläre Trigeminie, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Junktionsrhythmus, beschleunigter idioventrikulärer Rhythmus, Sinuspause > 3 Sekunden, die keine klinische Bedeutung haben. Gutartige arrhythmische Ereignisse, gemessen durch Herztelemetrie, werden vorgestellt.
Bis zu 23 Tage
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE): Teil A
Zeitfenster: Bis zu 58 Tage
AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder medizinisch bedeutsam ist.
Bis zu 58 Tage
Anzahl der Probanden mit AE und SAE: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 41 Tage
AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Eine SUE ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder medizinisch bedeutsam ist.
Bis zu 41 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen hämatologischen Parametern: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 49 Tage
Zur Beurteilung hämatologischer Parameter werden Blutproben entnommen, darunter Thrombozytenzahl, Anzahl roter Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres Korpuskularvolumen, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, Prozentsatz der Retikulozyten, Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen.
Bis zu 49 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen hämatologischen Parametern: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Zur Beurteilung hämatologischer Parameter werden Blutproben entnommen, darunter Thrombozytenzahl, Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres Korpuskularvolumen, mittleres Korpuskularhämoglobin, Prozentsatz an Retikulozyten, Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen.
Bis zu 35 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen klinisch-chemischen Parametern: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 49 Tage
Zur Beurteilung der klinisch-chemischen Parameter werden Blutproben entnommen: Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Nüchternglukose, Kalium, Natrium, Kalzium, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamt- und Direktbilirubin und Gesamtprotein.
Bis zu 49 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen klinisch-chemischen Parametern: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Zur Beurteilung der klinisch-chemischen Parameter werden Blutproben entnommen: Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Nüchternglukose, Kalium, Natrium, Kalzium, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamt- und Direktbilirubin und Gesamtprotein.
Bis zu 35 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Urinanalyseparametern: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 49 Tage
Es wird eine routinemäßige Urinanalyse für die Parameter spezifisches Gewicht, Wasserstoffpotential (pH), Glukose, Protein, Blut, Ketone, Bilirubin, Urobilinogen, Nitrit, Leukozytenesterase mittels Teststreifenmethode und mikroskopischer Untersuchung (wenn das Blutprotein abnormal ist) durchgeführt.
Bis zu 49 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Urinanalyseparametern: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Eine routinemäßige Urinanalyse wird für die Parameter spezifisches Gewicht, pH-Wert, Glukose, Protein, Blut, Ketone, Bilirubin, Urobilinogen, Nitrit, Leukozytenesterase mittels Messstabmethode und mikroskopischer Untersuchung (wenn das Blutprotein abnormal ist) durchgeführt.
Bis zu 35 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Ergebnissen bei der Kernurinüberwachung: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 52 Tage
Die Kernurinüberwachung wird für die Parameter Spot-Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis und Urin-pH unter Verwendung eines pH-Meters durchgeführt. Proben für den Urin-pH-Wert werden morgens entnommen.
Bis zu 52 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Ergebnissen bei der Kernurinüberwachung: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 44 Tage
Die Kernurinüberwachung wird für die Parameter Spot-UPC-Verhältnis und Urin-pH-Wert unter Verwendung eines pH-Meters durchgeführt. Proben für den Urin-pH-Wert werden morgens entnommen.
Bis zu 44 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Vitalparametern: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 58 Tage
Die Vitalfunktionen werden nach 5 Minuten Ruhe in halber Rückenlage gemessen und umfassen den systolischen und diastolischen Blutdruck sowie den Puls. Den Messungen des Blutdrucks (systolisch und diastolisch) und des Pulses sollte eine Ruhepause von mindestens 5 Minuten für den Teilnehmer in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkungen vorausgehen.
Bis zu 58 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen Vitalparametern: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 41 Tage
Die Vitalfunktionen werden nach 5 Minuten Ruhe in halber Rückenlage gemessen und umfassen den systolischen und diastolischen Blutdruck sowie den Puls. Den Messungen des Blutdrucks (systolisch und diastolisch) und des Pulses sollte eine Ruhepause von mindestens 5 Minuten für den Teilnehmer in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkungen vorausgehen.
Bis zu 41 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen 12-Kanal-EKG-Befunden: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 58 Tage
EKGs werden als Messungen beim Screening, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis durchgeführt. 12-Kanal-EKGs werden in halber Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe gemessen (einzelnes Elektrokardiogramm für das Vorliegen abnormaler Befunde).
Bis zu 58 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen 12-Kanal-EKG-Befunden: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 41 Tage
EKGs werden als Messungen beim Screening, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis durchgeführt. 12-Kanal-EKGs werden in halber Rückenlage nach 5 Minuten Ruhe gemessen (einzelnes Elektrokardiogramm für das Vorliegen abnormaler Befunde).
Bis zu 41 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen kardialen Telemetriebefunden: Teil A
Zeitfenster: Bis zu 38 Tage
Zur Beurteilung von Herzrhythmusstörungen wird eine kontinuierliche Telemetrie durchgeführt.
Bis zu 38 Tage
Anzahl der Probanden mit abnormalen kardialen Telemetriebefunden: Teil B
Zeitfenster: Bis zu 23 Tage
Zur Beurteilung von Herzrhythmusstörungen wird eine kontinuierliche Telemetrie durchgeführt.
Bis zu 23 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration von GSK3039294; Teil A
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Zu den angegebenen Zeitpunkten werden Blutproben für die PK-Analyse von GSK3039294 (Pro-Medikament) entnommen.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Plasmakonzentration von GSK3039294; Teil B
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Zu den angegebenen Zeitpunkten werden Blutproben für die PK-Analyse von GSK3039294 (Pro-Medikament) entnommen.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Plasmakonzentration von GSK2315698 (Miridesap); Teil A
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Zu den angegebenen Zeitpunkten werden Blutproben für die PK-Analyse von GSK2315698 (Miridesap) entnommen.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Plasmakonzentration von GSK2315698 (Miridesap); Teil B
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Zu den angegebenen Zeitpunkten werden Blutproben für die PK-Analyse von GSK2315698 (Miridesap) entnommen.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 7; Vordosierung am 2., 3., 4., 5. und 6. Tag und bis zur Nachuntersuchung
Plasma-SAP-Spiegel; Teil A
Zeitfenster: Bis zu 58 Tage
Zur Messung von SAP werden venöse Blutproben von etwa 4 Millilitern entnommen. Der PD-Effekt wiederholter Dosen von GSK3039294 auf die Plasma-SAP-Spiegel wird aufgezeichnet.
Bis zu 58 Tage
Plasma-SAP-Spiegel; Teil B
Zeitfenster: Bis zu 41 Tage
Zur Messung von SAP werden venöse Blutproben von etwa 4 Millilitern entnommen. Der PD-Effekt wiederholter Dosen von GSK3039294 auf die Plasma-SAP-Spiegel wird aufgezeichnet.
Bis zu 41 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

12. Juli 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

3. Mai 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

3. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 208741

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Datenanforderung für klinische Studien zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte der Studie verfügbar gemacht

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht wurde und die Genehmigung des unabhängigen Prüfgremiums erhalten hat und nachdem eine Vereinbarung zur Datenfreigabe getroffen wurde. Der Zugang wird zunächst für einen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, in begründeten Fällen kann jedoch eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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