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B細胞リンパ腫の参加者の治療におけるCAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15形質導入臍帯血NK細胞、大量化学療法、および幹細胞移植

2020年1月27日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

B細胞リンパ腫のための大量化学療法および自家幹細胞移植と組み合わせた生体外拡張臍帯血由来CAR-NK細胞による免疫療法

この第 I/II 相試験では、キメラ抗原受容体 (CAR) の副作用と最適用量が研究されています。CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 で形質導入された臍帯血 NK 細胞は、大量化学療法および幹細胞移植とともに投与されました。また、B細胞リンパ腫の参加者の治療にどれほど効果があるかを確認します. 臍帯血由来の CAR-NK 細胞は、体内の B 細胞リンパ腫細胞に対して反応し、疾患の制御に役立つ可能性があります。 幹細胞移植の前に化学療法を行うと、体内にあるがん細胞を殺すのに役立ち、患者の骨髄に新しい造血細胞(幹細胞)が成長するためのスペースを作るのに役立ちます. その後、幹細胞は患者に戻され、化学療法によって破壊された造血細胞と置き換わります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 高用量投与を受けている B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入臍帯血ナチュラル キラー (CB-NK) 細胞の安全性と相対的有効性を確立すること化学療法と自家幹細胞移植。

副次的な目的:

I. 無再発生存期間 (RFS) を推定します。 Ⅱ. 全生存期間 (OS) を推定します。 III. 受信者に注入された CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞の持続性を定量化する。

概要: これは、CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞の第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。

参加者は、-14 日目と -8 日目にリツキシマブを 3 時間かけて静脈内投与 (IV)、-13 日目にカルムスチン IV を 2 時間かけて、エトポシド IV を -12 日目から -9 日目に 1 日 2 回 (BID) 3 時間かけて、シタラビン IV を 1 日目に受けます。 -12 ~ -9 日目に 1 時間 BID、-8 日目に 30 分以上メルファラン IV、-5 日目に 1 時間以上 CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV。 参加者は、0 日目に自家幹細胞移植 (ASCT) を受けます。0 日目から、好中球の絶対数 (ANC) が 3 回連続で 0.5 x 10^9/L になるまで、参加者は 1 日 1 回 (QD) フィルグラスチムを皮下 (SC) に投与されます。日々。

研究治療の完了後、参加者は最大15年間追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18~70歳。
  2. 自家幹細胞移植の候補である B 細胞性リンパ腫の患者で、以下を含む: 1. サルベージ治療に反応した原発性難治性または再発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。 2.サルベージ治療に反応した原発性難治性または再発濾胞性リンパ腫またはその他の無痛性B細胞組織学。 3. 化学療法感受性のマントル細胞リンパ腫で、治療の第一段階またはそれ以降の段階。 4. 自家幹細胞移植の対象とならない進行性または難治性の疾患を有する B 細胞性リンパ腫 (すべて CD19+ NHL) の患者。
  3. 適切な臓器機能: 腎: クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) >/= 60 cc/分。 肝臓: ALT/AST </= 2.5 x ULN または </= 5 x ULN (肝転移が記録されている場合)、総ビリルビン </= 1.5 mg/dL、総ビリルビンが </= 3.0 mg でなければならないギルバート症候群の被験者を除く/dL。 心臓: 駆出率 >/= 50%、ECHO による心嚢液貯留の証拠なし、臨床的に重要な心電図所見なし。 肺: 臨床的に重要な胸水はなく、ベースラインの酸素飽和度は室内空気で 92% を超えています。
  4. 患者は、4、5、または 6/6 HLA クラス I (血清学的) および II (分子) 抗原で患者と一致する利用可能な臍帯血ユニットを持っている必要があります。
  5. 少なくとも 6.0 x 10^6 CD34+ 細胞/kg を含む自家末梢血幹細胞移植片の入手可能性。
  6. パフォーマンスステータス < 2 (ECOG)。
  7. 出産の可能性がある女性のベータ HCG 陰性。
  8. 子供を持つことができるすべての参加者は、勉強中に効果的な避妊を実践する必要があります。 女性患者のための避妊の許容される形態には、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または研究期間中の禁欲が含まれます。 参加者が女性で妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。 参加者がこの研究中に妊娠した場合、彼女はこの研究から外されます。 子供を持つことができる男性は、研究中に効果的な避妊を使用する必要があります. 男性参加者が子供をもうけた場合、または研究中に子供をもうけた疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。
  9. -長期フォローアッププロトコルPA17-0483に署名した同意。

除外基準:

  1. 原発性CNSリンパ腫。
  2. グレード >/= 3 の非血液毒性で、</= G1 まで回復していない。
  3. 以前の全脳照射。
  4. -活動性B型肝炎、活動性キャリア(HBsAg +)またはウイルス血症(HBV DNA >/= 10,000コピー/mL、または>/= 2,000 IU/mL)。
  5. 慢性C型肝炎またはC型肝炎血清学陽性の患者における肝硬変またはステージ3~4の肝線維症の証拠。
  6. -非経口抗生物質を必要とする活動性感染。
  7. HIV感染。
  8. -登録前月の放射線療法。
  9. 管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 注: 積極的な治療に反応する場合、単純な UTI および合併症のない細菌性咽頭炎は許可されます。
  10. -他の治験薬の併用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(CAR導入CB-NK細胞、化学療法、ASCT)
参加者は、-14 日目と -8 日目に 3 時間かけてリツキシマブ IV、-13 日目に 2 時間かけてカルムスチン IV、-12 日目から -9 日目に BID 3 時間かけてエトポシド IV、-12 日目から -9 日目に BID 1 時間かけてシタラビン IV を受ける。 -9、-8 日目に 30 分間にわたるメルファラン IV、-5 日目に 1 時間にわたる CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV。 参加者は 0 日目に ASCT を受けます。0 日目から、参加者は 3 日連続で 0.5 x 10^9/L の ANC の証拠が得られるまでフィルグラスチム SC QD を受け取ります。
与えられた IV
他の名前:
  • デメチル エピポドフィロトキシン エチリジン グルコシド
  • EPEG
  • ラセット
  • トポサール
  • ベペシド
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
与えられた IV
他の名前:
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
与えられた SC
他の名前:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • ニューポジェン
  • 組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子
  • rG-CSF
  • テバグラスチム
  • FILGRASTIM、免許保持者不明
与えられた IV
他の名前:
  • リツキサン
  • マブセラ
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 モノクローナル抗体
  • キメラ抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 モノクローナル抗体
  • モノクローナル抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー ABP 798
  • リツキシマブ バイオシミラー BI 695500
  • リツキシマブ バイオシミラー CT-P10
  • リツキシマブ バイオシミラー GB241
  • リツキシマブ バイオシミラー IBI301
  • リツキシマブ バイオシミラー PF-05280586
  • リツキシマブ バイオシミラー RTXM83
  • リツキシマブ バイオシミラー SAIT101
  • RTXM83
ASCTを受ける
他の名前:
  • 自家造血細胞移植
  • 自家幹細胞移植
与えられた IV
他の名前:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
  • L-サルコリシン
  • フェニルアラニン窒素マスタード
与えられた IV
他の名前:
  • BCNU
  • BiCNU
  • ベセナム
  • ベセヌン
  • ビス(クロロエチル)ニトロソウレア
  • ビスクロロニトロソウレア
  • カルムブリス
  • カームスチン
  • カルムスティヌム
  • FDA 0345
  • N,N'-ビス(2-クロロエチル)-N-ニトロソウレア
  • ニトロウリアン
  • ニトロモン
  • SK 27702
  • SRI1720
  • WR-139021
  • グリアデル
与えられた CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV
他の名前:
  • 臍帯血NK細胞
  • 臍帯血由来NK細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植失敗、グレード3、4の移植片対宿主病、グレード3、4のサイトカイン放出症候群、グレード3、4、神経毒性、またはあらゆる原因による死亡として定義される有害事象の発生率
時間枠:ナチュラル キラー (NK) 細胞注入内で最大 30 日間
毒性の頻度は用量別に要約される。 用量および他の共変量の関数としての毒性と有効性の関係は、ベイジアン回帰モデルを当てはめることによって評価されます。
ナチュラル キラー (NK) 細胞注入内で最大 30 日間
完全奏効(CR)または部分奏効(PR)
時間枠:NK細胞注入後30日目
効力は、患者が生きており、NK細胞注入後30日目にCRまたはPR状態にあることとして定義される。 効果の頻度は用量別に要約される。 用量および他の共変量の関数としての毒性と有効性の関係は、ベイジアン回帰モデルを当てはめることによって評価されます。
NK細胞注入後30日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠:100日目
イベントまでの時間の結果 PFS の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。 PFSと予後共変量およびNK細胞用量レベルとの関係は、ベイジアン区分指数生存回帰によって評価されます。
100日目
全生存 (OS) 時間
時間枠:100日目
イベントまでの時間の結果 OS の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。 OSと予後共変量およびNK細胞用量レベルとの関係は、ベイズ区分指数生存回帰によって評価されます。
100日目
対応状況
時間枠:16週間
参加者は、疾患の状態を確認するために骨髄吸引および/または生検を受けます。
16週間
フローサイトメトリーによる血液中のキメラ抗原受容体 (CAR) NK 細胞の数
時間枠:CAR NK細胞注入後最大16週間
フローサイトメトリーによる血液中のCAR NK細胞の数は、CAR NK細胞注入後3、7、14、21日、および4週間、8週間、12週間、および16週間で測定されます。 患者のベースライン共変量の関数として各時点でのカウントの一般化されたポアソン回帰モデルを使用して経時的に可能なパターンを評価するための予備的なグラフィカル分析、および各患者間の患者内相関を誘導するためのランダムな潜在患者効果に加えてCAR NK 細胞数のベクトル。
CAR NK細胞注入後最大16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Katy Rezvani、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月3日

一次修了 (実際)

2019年10月3日

研究の完了 (実際)

2019年10月3日

試験登録日

最初に提出

2018年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月5日

最初の投稿 (実際)

2018年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月27日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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