B細胞リンパ腫の参加者の治療におけるCAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15形質導入臍帯血NK細胞、大量化学療法、および幹細胞移植
B細胞リンパ腫のための大量化学療法および自家幹細胞移植と組み合わせた生体外拡張臍帯血由来CAR-NK細胞による免疫療法
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 高用量投与を受けている B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入臍帯血ナチュラル キラー (CB-NK) 細胞の安全性と相対的有効性を確立すること化学療法と自家幹細胞移植。
副次的な目的:
I. 無再発生存期間 (RFS) を推定します。 Ⅱ. 全生存期間 (OS) を推定します。 III. 受信者に注入された CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞の持続性を定量化する。
概要: これは、CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞の第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。
参加者は、-14 日目と -8 日目にリツキシマブを 3 時間かけて静脈内投与 (IV)、-13 日目にカルムスチン IV を 2 時間かけて、エトポシド IV を -12 日目から -9 日目に 1 日 2 回 (BID) 3 時間かけて、シタラビン IV を 1 日目に受けます。 -12 ~ -9 日目に 1 時間 BID、-8 日目に 30 分以上メルファラン IV、-5 日目に 1 時間以上 CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV。 参加者は、0 日目に自家幹細胞移植 (ASCT) を受けます。0 日目から、好中球の絶対数 (ANC) が 3 回連続で 0.5 x 10^9/L になるまで、参加者は 1 日 1 回 (QD) フィルグラスチムを皮下 (SC) に投与されます。日々。
研究治療の完了後、参加者は最大15年間追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~70歳。
- 自家幹細胞移植の候補である B 細胞性リンパ腫の患者で、以下を含む: 1. サルベージ治療に反応した原発性難治性または再発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。 2.サルベージ治療に反応した原発性難治性または再発濾胞性リンパ腫またはその他の無痛性B細胞組織学。 3. 化学療法感受性のマントル細胞リンパ腫で、治療の第一段階またはそれ以降の段階。 4. 自家幹細胞移植の対象とならない進行性または難治性の疾患を有する B 細胞性リンパ腫 (すべて CD19+ NHL) の患者。
- 適切な臓器機能: 腎: クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) >/= 60 cc/分。 肝臓: ALT/AST </= 2.5 x ULN または </= 5 x ULN (肝転移が記録されている場合)、総ビリルビン </= 1.5 mg/dL、総ビリルビンが </= 3.0 mg でなければならないギルバート症候群の被験者を除く/dL。 心臓: 駆出率 >/= 50%、ECHO による心嚢液貯留の証拠なし、臨床的に重要な心電図所見なし。 肺: 臨床的に重要な胸水はなく、ベースラインの酸素飽和度は室内空気で 92% を超えています。
- 患者は、4、5、または 6/6 HLA クラス I (血清学的) および II (分子) 抗原で患者と一致する利用可能な臍帯血ユニットを持っている必要があります。
- 少なくとも 6.0 x 10^6 CD34+ 細胞/kg を含む自家末梢血幹細胞移植片の入手可能性。
- パフォーマンスステータス < 2 (ECOG)。
- 出産の可能性がある女性のベータ HCG 陰性。
- 子供を持つことができるすべての参加者は、勉強中に効果的な避妊を実践する必要があります。 女性患者のための避妊の許容される形態には、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または研究期間中の禁欲が含まれます。 参加者が女性で妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。 参加者がこの研究中に妊娠した場合、彼女はこの研究から外されます。 子供を持つことができる男性は、研究中に効果的な避妊を使用する必要があります. 男性参加者が子供をもうけた場合、または研究中に子供をもうけた疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。
- -長期フォローアッププロトコルPA17-0483に署名した同意。
除外基準:
- 原発性CNSリンパ腫。
- グレード >/= 3 の非血液毒性で、</= G1 まで回復していない。
- 以前の全脳照射。
- -活動性B型肝炎、活動性キャリア(HBsAg +)またはウイルス血症(HBV DNA >/= 10,000コピー/mL、または>/= 2,000 IU/mL)。
- 慢性C型肝炎またはC型肝炎血清学陽性の患者における肝硬変またはステージ3~4の肝線維症の証拠。
- -非経口抗生物質を必要とする活動性感染。
- HIV感染。
- -登録前月の放射線療法。
- 管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 注: 積極的な治療に反応する場合、単純な UTI および合併症のない細菌性咽頭炎は許可されます。
- -他の治験薬の併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(CAR導入CB-NK細胞、化学療法、ASCT)
参加者は、-14 日目と -8 日目に 3 時間かけてリツキシマブ IV、-13 日目に 2 時間かけてカルムスチン IV、-12 日目から -9 日目に BID 3 時間かけてエトポシド IV、-12 日目から -9 日目に BID 1 時間かけてシタラビン IV を受ける。 -9、-8 日目に 30 分間にわたるメルファラン IV、-5 日目に 1 時間にわたる CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV。
参加者は 0 日目に ASCT を受けます。0 日目から、参加者は 3 日連続で 0.5 x 10^9/L の ANC の証拠が得られるまでフィルグラスチム SC QD を受け取ります。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた SC
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
ASCTを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 形質導入 CB-NK 細胞 IV
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植失敗、グレード3、4の移植片対宿主病、グレード3、4のサイトカイン放出症候群、グレード3、4、神経毒性、またはあらゆる原因による死亡として定義される有害事象の発生率
時間枠:ナチュラル キラー (NK) 細胞注入内で最大 30 日間
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毒性の頻度は用量別に要約される。
用量および他の共変量の関数としての毒性と有効性の関係は、ベイジアン回帰モデルを当てはめることによって評価されます。
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ナチュラル キラー (NK) 細胞注入内で最大 30 日間
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完全奏効(CR)または部分奏効(PR)
時間枠:NK細胞注入後30日目
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効力は、患者が生きており、NK細胞注入後30日目にCRまたはPR状態にあることとして定義される。
効果の頻度は用量別に要約される。
用量および他の共変量の関数としての毒性と有効性の関係は、ベイジアン回帰モデルを当てはめることによって評価されます。
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NK細胞注入後30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠:100日目
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イベントまでの時間の結果 PFS の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
PFSと予後共変量およびNK細胞用量レベルとの関係は、ベイジアン区分指数生存回帰によって評価されます。
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100日目
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全生存 (OS) 時間
時間枠:100日目
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イベントまでの時間の結果 OS の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
OSと予後共変量およびNK細胞用量レベルとの関係は、ベイズ区分指数生存回帰によって評価されます。
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100日目
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対応状況
時間枠:16週間
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参加者は、疾患の状態を確認するために骨髄吸引および/または生検を受けます。
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16週間
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フローサイトメトリーによる血液中のキメラ抗原受容体 (CAR) NK 細胞の数
時間枠:CAR NK細胞注入後最大16週間
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フローサイトメトリーによる血液中のCAR NK細胞の数は、CAR NK細胞注入後3、7、14、21日、および4週間、8週間、12週間、および16週間で測定されます。
患者のベースライン共変量の関数として各時点でのカウントの一般化されたポアソン回帰モデルを使用して経時的に可能なパターンを評価するための予備的なグラフィカル分析、および各患者間の患者内相関を誘導するためのランダムな潜在患者効果に加えてCAR NK 細胞数のベクトル。
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CAR NK細胞注入後最大16週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Katy Rezvani、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- シタラビン
- カームスティン
- メクロレタミン
- 窒素マスタード化合物
その他の研究ID番号
- 2017-0295 (その他の識別子:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-01111 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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