Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte navlestrengsblod NK-celler, høydosekjemoterapi og stamcelletransplantasjon ved behandling av deltakere med B-celle lymfom

27. januar 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Immunterapi med Ex Vivo-ekspanderte navlestrengsblod-avledede CAR-NK-celler kombinert med høydose-kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for B-celle lymfom

Denne fase I/II studien studerer bivirkninger og beste dose av kimær antigenreseptor (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte NK-celler fra navlestrengsblod når det gis sammen med høydose kjemoterapi og stamcelletransplantasjon og for å se hvor godt de fungerer i å behandle deltakere med B-celle lymfom. CAR-NK-celler fra navlestrengsblod kan reagere mot B-celle lymfomcellene i kroppen, noe som kan bidra til å kontrollere sykdommen. Å gi kjemoterapi før en stamcelletransplantasjon kan bidra til å drepe alle kreftceller som er i kroppen og bidrar til å gi plass i pasientens benmarg for nye bloddannende celler (stamceller) til å vokse. Stamcellene blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av cellegiften.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å etablere sikkerheten og den relative effekten av CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte navlestrengsblods naturlige drepeceller (CB-NK) hos pasienter med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) som gjennomgår høye doser kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere tilbakefallsfri overlevelse (RFS). II. For å estimere den totale overlevelsen (OS). III. For å kvantifisere persistensen av infunderte CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte CB-NK-celler i mottakeren.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte CB-NK-celler etterfulgt av en fase II-studie.

Deltakerne får rituximab intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -14 og -8, karmustin IV over 2 timer på dag -13, etoposid IV over 3 timer to ganger daglig (BID) på dag -12 til -9, cytarabin IV over 1 time BID på dag -12 til -9, melphalan IV over 30 minutter på dag -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte CB-NK celler IV over 1 time på dag -5. Deltakerne gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) på dag 0. Fra og med dag 0 får deltakerne filgrastim subkutant (SC) én gang daglig (QD) inntil bevis for et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 0,5 x 10^9/L per 3 påfølgende dager.

Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne i inntil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-70.
  2. Pasienter med B-celle lymfom som er kandidater til autolog stamcelletransplantasjon, inkludert: 1. Primært refraktært eller residiverende diffust stort B-celle lymfom som respons på bergingsbehandling. 2. Primær refraktær eller residiverende follikulær lymfom eller annen indolent B-celle histologi som respons på bergingsbehandling. 3. Kjemosensitivt mantelcellelymfom i første eller senere behandlingslinje. 4. Pasienter med B-celle lymfom (alle CD19+ NHL) med progressiv eller refraktær sykdom som ellers ikke ville vært kandidater for autolog stamcelletransplantasjon.
  3. Tilstrekkelig organfunksjon: Nyre: Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Lever: ALAT/AST </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis dokumentert levermetastaser, total bilirubin </= 1,5 mg/dL, unntatt hos personer med Gilberts syndrom hvor total bilirubin må være </= 3,0 mg /dL. Hjerte: Hjerteejeksjonsfraksjon >/= 50 %, ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved EKHO, og ingen klinisk signifikante EKG-funn. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusjon, baseline oksygenmetning > 92 % på romluft.
  4. Pasienter må ha en navlestrengsblodenhet tilgjengelig som er matchet med pasienten ved 4, 5 eller 6/6 HLA klasse I (serologisk) og II (molekylære) antigener.
  5. Tilgjengelighet av autologt stamcelletransplantat fra perifert blod, som inneholder minst 6,0 x 10^6 CD34+-celler/kg.
  6. Ytelsesstatus < 2 (ECOG).
  7. Negativ beta-HCG hos kvinner med fruktbarhet.
  8. Alle deltakere som er i stand til å få barn, må praktisere effektiv prevensjon mens de studerer. Akseptable former for prevensjon for kvinnelige pasienter inkluderer: hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel, eller avholdenhet, så lenge studien varer. Dersom deltakeren er kvinne og blir gravid eller mistenker graviditet, må hun umiddelbart varsle legen. Hvis deltakeren blir gravid under denne studien, vil hun bli tatt ut av denne studien. Menn som er i stand til å få barn, må bruke effektiv prevensjon mens de er på studien. Dersom den mannlige deltakeren får barn eller mistenker at han har fått et barn mens han er på studien, må han umiddelbart varsle legen.
  9. Signert samtykke til langsiktig oppfølgingsprotokoll PA17-0483.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primært CNS lymfom.
  2. Grad >/= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til </= G1.
  3. Tidligere helhjernebestråling.
  4. Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (HBsAg +) eller viremisk (HBV DNA >/= 10 000 kopier/mL, eller >/= 2 000 IE/mL).
  5. Bevis for enten cirrhose eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi.
  6. Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika.
  7. HIV-infeksjon.
  8. Strålebehandling i måneden før påmelding.
  9. Tilstedeværelse av sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever IV-antimikrobielle midler for behandling. Merk: Enkel UVI og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling.
  10. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (CAR-transduserte CB-NK-celler, kjemoterapi, ASCT)
Deltakerne får rituximab IV over 3 timer på dag -14 og -8, karmustin IV over 2 timer på dag -13, etoposid IV over 3 timer BID på dag -12 til -9, cytarabin IV over 1 time BID på dag -12 til -9, melphalan IV over 30 minutter på dag -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte CB-NK celler IV over 1 time på dag -5. Deltakerne gjennomgår ASCT på dag 0. Fra og med dag 0 mottar deltakerne filgrastim SC QD inntil bevis på en ANC på 0,5 x 10^9/L per 3 påfølgende dager.
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • Demetyl Epipodofyllotoksin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Biologisk: Filgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocyttkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LISENSHOLDER USPSESIFISERT
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå ASCT
Andre navn:
  • Autolog hematopoetisk celletransplantasjon
  • autolog stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • Fenylalanin nitrogen sennep
Legemiddel: Carmustine
Gitt IV
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Biologisk: Naturlige morderceller fra navlestrengsblod
Gitt CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduserte CB-NK-celler IV
Andre navn:
  • NK-celler fra navlestrengsblod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser definert som graftsvikt, grad 3, 4 graft versus host sykdom, grad 3,4 cytokinfrigjøringssyndrom, grad 3, 4, nevrotoksisitet eller død uansett årsak
Tidsramme: Opptil 30 dager innen infusjon av naturlig dreperceller (NK).
Hyppigheten av toksisitet vil bli oppsummert etter dose. Forholdet mellom toksisitet og effekt som funksjoner av dose og andre kovariater vil bli vurdert ved å tilpasse Bayesianske regresjonsmodeller.
Opptil 30 dager innen infusjon av naturlig dreperceller (NK).
Komplett respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: På dag 30 etter NK-celleinfusjon
Effekt er definert som at pasienten er i live og i CR eller PR på dag 30 etter NK-celleinfusjon. Frekvenser av effekt vil bli oppsummert etter dose. Forholdet mellom toksisitet og effekt som funksjoner av dose og andre kovariater vil bli vurdert ved å tilpasse Bayesianske regresjonsmodeller.
På dag 30 etter NK-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: På dag 100
Ujusterte fordelinger av tid-til-hendelse utfall PFS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier. Forholdet mellom PFS og prognostiske kovariater og NK-celledosenivå vil bli evaluert ved Bayesiansk stykkevis eksponentiell overlevelsesregresjon.
På dag 100
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: På dag 100
Ujusterte distribusjoner av tid-til-hendelse utfall OS vil bli estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier. Forholdet mellom OS til prognostiske kovariater og NK-celledosenivå vil bli evaluert ved Bayesiansk stykkevis eksponentiell overlevelsesregresjon.
På dag 100
Svarstatus
Tidsramme: 16 uker
Deltakerne har en benmargsaspirasjon og/eller biopsi for å sjekke sykdommens status.
16 uker
Antall kimære antigenreseptorer (CAR) NK-celler i blod ved flowcytometri
Tidsramme: Opptil 16 uker etter CAR NK-celleinfusjon
Antall CAR NK-celler i blod ved flowcytometri vil bli målt på dag 3, 7, 14, 21 og 4 uker, 8 uker, 12 uker og 16 uker etter CAR NK-celleinfusjon. I tillegg til foreløpig grafisk analyse for å vurdere mulige mønstre over tid Bayesiansk longitudinell regresjon ved å bruke en generalisert Poisson-regresjonsmodell for tellingen på hvert tidspunkt som en funksjon av pasientens baseline-kovariater, og tilfeldige latente pasienteffekter for å indusere innen-pasientkorrelasjon mellom hver pasients vektor for CAR NK-celletall.
Opptil 16 uker etter CAR NK-celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-0295 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2018-01111 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på Etoposid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere