Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut napanuoraveren NK-solut, suuriannoksinen kemoterapia ja kantasolusiirto B-solulymfooman hoidossa

maanantai 27. tammikuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Immunoterapia Ex Vivo -laajennetuilla napanuoraverestä peräisin olevilla CAR-NK-soluilla yhdistettynä suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon B-solulymfooman hoitoon

Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) sivuvaikutuksia ja parasta annosta. CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoimia napanuoraveren NK-soluja, kun niitä annetaan yhdessä suuriannoksisen kemoterapian ja kantasolusiirron kanssa. ja nähdä, kuinka hyvin he toimivat B-solulymfooman potilaiden hoidossa. Napanuoraverestä peräisin olevat CAR-NK-solut voivat reagoida kehon B-solulymfoomasoluja vastaan, mikä voi auttaa taudin hallinnassa. Kemoterapian antaminen ennen kantasolusiirtoa voi auttaa tappamaan kaikki kehossa olevat syöpäsolut ja auttaa tekemään tilaa potilaan luuytimeen uusien verta muodostavien solujen (kantasolujen) kasvulle. Kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoimien napanuoraveren luonnollisten tappajasolujen (CB-NK) turvallisuus ja suhteellinen tehokkuus potilailla, joilla on B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) ja joille tehdään suuri annos kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi relapse-free survival (RFS). II. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS). III. Infusoitujen CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoitujen CB-NK-solujen pysyvyyden kvantifioimiseksi vastaanottajassa.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoiduista CB-NK-soluista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Osallistujat saavat rituksimabia suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivinä -14 ja -8, karmustiini IV 2 tunnin ajan päivänä -13, etoposidi IV 3 tuntia kahdesti päivässä (BID) päivinä -12 - -9, sytarabiini IV yli 1 tunti BID päivinä -12 - -9, melfalaani IV yli 30 minuuttia päivänä -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut CB-NK-solut IV yli 1 tunti päivänä -5. Osallistujille tehdään autologinen kantasolusiirto (ASCT) päivänä 0. Päivästä 0 alkaen osallistujat saavat filgrastiimia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä (QD), kunnes absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on 0,5 x 10^9/l per 3 peräkkäistä päivää.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan jopa 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-70.
  2. Potilaat, joilla on B-solulymfooma ja jotka ovat ehdokkaita autologiseen kantasolusiirtoon, mukaan lukien: 1. Primaarinen refraktäärinen tai uusiutunut diffuusi suuri B-solulymfooma vasteena pelastushoidolle. 2. Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut follikulaarinen lymfooma tai muu indolentti B-solujen histologia vasteena pelastushoidolle. 3. Kemosensitiivinen vaippasolulymfooma ensimmäisessä tai myöhemmässä hoitolinjassa. 4. Potilaat, joilla on B-solulymfooma (kaikki CD19+ NHL-sairaus), joilla on etenevä tai refraktorinen sairaus ja jotka eivät muuten olisi ehdokkaita autologiseen kantasolusiirtoon.
  3. Riittävä elimen toiminta: Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) >/= 60 cc/min. Maksa: ALAT/AST </= 2,5 x ULN tai </= 5 x ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu, kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joilla kokonaisbilirubiinin on oltava </= 3,0 mg /dL. Sydän: Sydämen ejektiofraktio >/= 50 %, ei näyttöä perikardiaalista effuusiota ECHO:n mukaan eikä kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä. Keuhko: Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota, lähtötilanteen happisaturaatio > 92 % huoneilmasta.
  4. Potilailla on oltava saatavilla napanuoraveriyksikkö, joka vastaa potilaan 4, 5 tai 6/6 HLA-luokan I (serologinen) ja II (molekyylitason) antigeenejä.
  5. Autologisen perifeerisen veren kantasolusiirteen saatavuus, joka sisältää vähintään 6,0 x 10^6 CD34+-solua/kg.
  6. Suorituskykytila ​​< 2 (ECOG).
  7. Negatiivinen beeta-HCG hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
  8. Kaikkien osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on harjoitettava tehokasta ehkäisyä opiskelun aikana. Naispotilaiden hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kondomi siittiöiden torjunta-aineella tai abstinenssi tutkimuksen ajan. Jos osallistuja on nainen ja tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille. Jos osallistuja tulee raskaaksi tämän tutkimuksen aikana, hänet poistetaan tutkimuksesta. Miesten, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Jos miespuolinen osallistuja saa lapsen tai epäilee synnyttäneensä lapsen tutkimuksessa ollessaan, hänen on välittömästi ilmoitettava asiasta lääkärille.
  9. Allekirjoitettu suostumus pitkän aikavälin seurantaprotokollalle PA17-0483.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Primaarinen keskushermoston lymfooma.
  2. Asteen >/= 3 ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut tasolle </= G1.
  3. Aiempi kokoaivojen säteilytys.
  4. Aktiivinen hepatiitti B, joko aktiivinen kantaja (HBsAg +) tai vireminen (HBV DNA >/= 10 000 kopiota/ml tai >/= 2 000 IU/ml).
  5. Todisteet joko kirroosista tai vaiheen 3-4 maksafibroosista potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C tai positiivinen hepatiitti C -serologia.
  6. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
  7. HIV-infektio.
  8. Sädehoito kuukaudessa ennen ilmoittautumista.
  9. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka vaatii IV mikrobilääkkeitä hallintaan. Huomautus: Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.
  10. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CAR-transdusoidut CB-NK-solut, kemoterapia, ASCT)
Osallistujat saavat rituksimabi IV yli 3 tuntia päivinä -14 ja -8, karmustiini IV yli 2 tuntia päivänä -13, etoposidi IV yli 3 tuntia BID päivinä -12 - -9, sytarabiini IV yli 1 tunti BID päivinä -12 - 12 -9, melfalaani IV 30 minuutin aikana päivänä -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut CB-NK-solut IV 1 tunnin ajan päivänä -5. Osallistujille suoritetaan ASCT päivänä 0. Päivästä 0 alkaen osallistujat saavat filgrastiimi SC QD:tä, kunnes ANC on 0,5 x 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Demetyyliepipodofyllotoksiini etylidiiniglukosidi
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: Sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • P-sytosiiniarabinosidi
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyyli-4-amino-2(lH)pyrimidinoni
  • 1-beeta-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 1 p-D-arabinofuranosyylisytosiini
  • 2(1H)-pyrimidinoni, 4-amino-1-beeta-D-arabinofuranosyyli-
  • 2(1 H)-pyrimidinoni, 4-amino-1 p-D-arabinofuranosyyli-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-solu
  • Arabialainen
  • Arabinofuranosyylisytosiini
  • Arabinosyylisytosiini
  • Arasytidiini
  • Arasitiini
  • Arasytiini
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Sytosiini arabinosidi
  • Sytosiini-beeta-arabinosidi
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beetasytosiini arabinosidi
Biologinen: Filgrastim
Annettu SC
Muut nimet:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantti metionyyli ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LISENSSIN HALTIJA ERITTÄMÄTÖN
Biologinen: Rituksimabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonaalinen C2B8-vasta-aine
  • Kimeerinen anti-CD20-vasta-aine
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • Monoklonaalinen vasta-aine IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Menettely: Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Suorita ASCT
Muut nimet:
  • Autologinen hematopoieettisten solujen siirto
  • autologinen kantasolusiirto
Lääke: Melphalan
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaniinityppisinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • L-sarkolysiini
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenyylialaniinin typen sinappi
Lääke: Carmustine
Koska IV
Muut nimet:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloorietyyli)nitrosourea
  • Bis-kloorinitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloorietyyli)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Biologinen: Napanuoraverestä peräisin olevat luonnolliset tappajasolut
Koska CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdusoidut CB-NK-solut IV
Muut nimet:
  • Napanuoraveren NK-solut
  • Napanuoran verestä peräisin olevat NK-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, joka määritellään siirteen vajaatoiminnaksi, asteen 3, 4 käänteishyljintäsairaudeksi, asteen 3,4 sytokiinin vapautumisoireyhtymäksi, asteen 3, 4, neurotoksisuus tai kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusiossa
Myrkyllisyyden esiintymistiheydet esitetään annoksen mukaan. Toksisuuden ja tehon väliset suhteet annoksen ja muiden yhteismuuttujien funktioina arvioidaan sovittamalla Bayesin regressiomalleja.
Jopa 30 päivää luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusiossa
Täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Päivänä 30 NK-soluinfuusion jälkeen
Teho määritellään potilaan ollessa elossa ja CR- tai PR-tilassa 30. päivänä NK-soluinfuusion jälkeen. Tehokkuustiheydet esitetään annoksen mukaan. Toksisuuden ja tehon väliset suhteet annoksen ja muiden yhteismuuttujien funktioina arvioidaan sovittamalla Bayesin regressiomalleja.
Päivänä 30 NK-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Päivänä 100
Aika-tapahtuman lopputuloksen PFS:n korjaamattomat jakaumat arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä. PFS:n suhde prognostisiin kovariaatteihin ja NK-soluannostasoon arvioidaan Bayesin paloittain eksponentiaalisella eloonjäämisregressiolla.
Päivänä 100
Kokonaiseloonjäämisaika (OS).
Aikaikkuna: Päivänä 100
Oikaisemattomat jakaumat aika-tapahtuman lopputulokseen OS:ssä arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä. Käyttöjärjestelmän suhde prognostisiin kovariaatteihin ja NK-soluannostasoon arvioidaan Bayesin palakohtaisella eksponentiaalisella eloonjäämisregressiolla.
Päivänä 100
Vastauksen tila
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Osallistujilta otetaan luuytimen aspiraatio ja/tai biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
16 viikkoa
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) NK-solujen lukumäärä veressä virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa CAR NK -soluinfuusion jälkeen
CAR NK -solujen lukumäärä veressä mitataan virtaussytometrialla päivinä 3, 7, 14, 21 ja 4 viikkoa, 8, 12 ja 16 viikkoa CAR NK -soluinfuusion jälkeen. Alustavan graafisen analyysin lisäksi mahdollisten mallien arvioimiseksi ajan mittaan Bayesin pitkittäisregressio käyttämällä yleistettyä Poisson-regressiomallia laskennalle kussakin ajankohdassa potilaan lähtötason kovariaattien funktiona ja satunnaisia ​​piileviä potilasvaikutuksia potilaan sisäisen korrelaation indusoimiseksi kunkin potilaan välillä. CAR NK -solumäärän vektori.
Jopa 16 viikkoa CAR NK -soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-0295 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2018-01111 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa