Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede navlestrengsblod NK-celler, højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation ved behandling af deltagere med B-celle lymfom

27. januar 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Immunterapi med Ex Vivo-udvidede navlestrengsblod-afledte CAR-NK-celler kombineret med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation for B-celle lymfom

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af kimærisk antigenreceptor (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede NK-celler fra navlestrengsblod, når de gives sammen med højdosis kemoterapi og stamcelletransplantation og for at se, hvor godt de virker til at behandle deltagere med B-celle lymfom. CAR-NK-celler fra navlestrengsblod kan reagere mod B-celle lymfomceller i kroppen, hvilket kan hjælpe med at kontrollere sygdommen. At give kemoterapi før en stamcelletransplantation kan hjælpe med at dræbe alle kræftceller, der er i kroppen, og hjælper med at give plads i patientens knoglemarv til nye bloddannende celler (stamceller) til at vokse. Stamcellerne returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapien.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastslå sikkerheden og den relative effektivitet af CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede navlestrengsblods naturlige dræberceller (CB-NK) hos patienter med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), der gennemgår høje doser kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den tilbagefaldsfrie overlevelse (RFS). II. At estimere den samlede overlevelse (OS). III. For at kvantificere persistensen af ​​infunderede CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede CB-NK-celler i modtageren.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede CB-NK-celler efterfulgt af et fase II-studie.

Deltagerne får rituximab intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -14 og -8, carmustin IV over 2 timer på dag -13, etoposid IV over 3 timer to gange dagligt (BID) på dag -12 til -9, cytarabin IV over 1 time BID på dag -12 til -9, melphalan IV over 30 minutter på dag -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede CB-NK celler IV over 1 time på dag -5. Deltagerne gennemgår autolog stamcelletransplantation (ASCT) på dag 0. Fra dag 0 modtager deltagerne filgrastim subkutant (SC) én gang dagligt (QD), indtil tegn på et absolut neutrofiltal (ANC) på 0,5 x 10^9/L pr. 3 på hinanden følgende dage.

Efter afsluttet studiebehandling følges deltagerne i op til 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-70.
  2. Patienter med B-celle lymfom, som er kandidater til autolog stamcelletransplantation, herunder: 1. Primær refraktær eller recidiverende diffus storcellet B-celle lymfom som reaktion på redningsbehandling. 2. Primært refraktært eller recidiverende follikulært lymfom eller anden indolent B-celle histologi som respons på redningsbehandling. 3. Kemofølsomt kappecellelymfom i første eller senere behandlingslinje. 4. Patienter med B-celle lymfom (alle CD19+ NHL) med progressiv eller refraktær sygdom, som ellers ikke ville være kandidater til autolog stamcelletransplantation.
  3. Tilstrækkelig organfunktion: Nyre: Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Lever: ALT/ASAT </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser, total bilirubin </= 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hos hvem total bilirubin skal være </= 3,0 mg /dL. Hjerte: Hjerteudstødningsfraktion >/= 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved en EKHO og ingen klinisk signifikante EKG-fund. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleuraeffusion, baseline iltmætning > 92 % på rumluft.
  4. Patienter skal have en navlestrengsblodsenhed tilgængelig, som er matchet med patienten ved 4, 5 eller 6/6 HLA klasse I (serologiske) og II (molekylære) antigener.
  5. Tilgængelighed af autologt perifert blodstamcelletransplantat, der indeholder mindst 6,0 x 10^6 CD34+ celler/kg.
  6. Ydeevnestatus < 2 (ECOG).
  7. Negativ beta-HCG hos kvinder med den fødedygtige alder.
  8. Alle deltagere, der er i stand til at få børn, skal praktisere effektiv prævention, mens de studerer. Acceptable former for prævention for kvindelige patienter omfatter: hormonel prævention, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens i hele undersøgelsens længde. Hvis deltageren er en kvinde og bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal hun straks underrette sin læge. Hvis deltageren bliver gravid under denne undersøgelse, vil hun blive taget fra denne undersøgelse. Mænd, der er i stand til at få børn, skal bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen. Hvis den mandlige deltager får et barn eller har mistanke om, at han har fået et barn under undersøgelsen, skal han straks underrette sin læge.
  9. Underskrevet samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol PA17-0483.

Ekskluderingskriterier:

  1. Primært CNS lymfom.
  2. Grad >/= 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling, der ikke er løst til </= G1.
  3. Forudgående bestråling af hele hjernen.
  4. Aktiv hepatitis B, enten aktiv bærer (HBsAg +) eller viremisk (HBV DNA >/= 10.000 kopier/ml eller >/= 2.000 IE/ml).
  5. Evidens for enten cirrhose eller stadium 3-4 leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis C eller positiv hepatitis C serologi.
  6. Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  7. HIV-infektion.
  8. Strålebehandling i måneden før tilmelding.
  9. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver IV antimikrobielle midler til behandling. Bemærk: Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
  10. Samtidig brug af andre forsøgsmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CAR-transducerede CB-NK-celler, kemoterapi, ASCT)
Deltagerne får rituximab IV over 3 timer på dag -14 og -8, carmustin IV over 2 timer på dag -13, etoposid IV over 3 timer BID på dag -12 til -9, cytarabin IV over 1 time BID på dag -12 til -9, melphalan IV over 30 minutter på dag -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede CB-NK celler IV over 1 time på dag -5. Deltagerne gennemgår ASCT på dag 0. Fra dag 0 modtager deltagerne filgrastim SC QD indtil tegn på en ANC på 0,5 x 10^9/L pr. 3 på hinanden følgende dage.
Medicin: Etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LICENSHOLDER USPECIFICERET
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå ASCT
Andre navne:
  • Autolog hæmatopoietisk celletransplantation
  • autolog stamcelletransplantation
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin nitrogen sennep
Medicin: Carmustine
Givet IV
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourinstof
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Biologisk: Navlestrengsblod-afledte naturlige dræberceller
Givet CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transducerede CB-NK-celler IV
Andre navne:
  • NK-celler fra navlestrengsblod
  • Navlestrengsblod-afledte NK-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser defineret som graftsvigt, grad 3, 4 graft versus host sygdom, grad 3,4 cytokinfrigivelsessyndrom, grad 3, 4, neurotoksicitet eller død af enhver årsag
Tidsramme: Op til 30 dage inden for naturlig dræber (NK) celleinfusion
Hyppigheder af toksicitet vil blive opsummeret efter dosis. Forholdet mellem toksicitet og effektivitet som funktioner af dosis og andre kovariater vil blive vurderet ved at tilpasse Bayesianske regressionsmodeller.
Op til 30 dage inden for naturlig dræber (NK) celleinfusion
Komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: På dag 30 efter NK-celleinfusion
Effekt er defineret som, at patienten er i live og i CR eller PR på dag 30 efter NK-celleinfusion. Hyppigheder af virkning vil blive opsummeret efter dosis. Forholdet mellem toksicitet og effektivitet som funktioner af dosis og andre kovariater vil blive vurderet ved at tilpasse Bayesianske regressionsmodeller.
På dag 30 efter NK-celleinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: På dag 100
Ujusterede fordelinger af tid-til-hændelse udfaldet PFS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Forholdet mellem PFS og prognostiske kovariater og NK-celledosisniveau vil blive evalueret ved Bayesiansk stykkevis eksponentiel overlevelsesregression.
På dag 100
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: På dag 100
Ujusterede fordelinger af tid-til-hændelse udfald OS vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier. Forholdet mellem OS og prognostiske kovariater og NK-celledosisniveau vil blive evalueret ved Bayesiansk stykkevis eksponentiel overlevelsesregression.
På dag 100
Svarstatus
Tidsramme: 16 uger
Deltagerne får foretaget en knoglemarvsaspiration og/eller biopsi for at kontrollere sygdommens status.
16 uger
Antal kimæriske antigenreceptorer (CAR) NK-celler i blodet ved flowcytometri
Tidsramme: Op til 16 uger efter CAR NK celleinfusion
Antallet af CAR NK-celler i blodet ved flowcytometri vil blive målt på dag 3, 7, 14, 21 og 4 uger, 8 uger, 12 uger og 16 uger efter CAR NK-celleinfusion. Ud over foreløbig grafisk analyse for at vurdere mulige mønstre over tid Bayesiansk longitudinel regression ved hjælp af en generaliseret Poisson-regressionsmodel for optællingen på hvert tidspunkt som funktion af patientens baseline-kovariater og tilfældige latente patienteffekter for at inducere inden for patientens korrelation mellem hver patients vektor af CAR NK-celletal.
Op til 16 uger efter CAR NK celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-0295 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2018-01111 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner