CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-cellule NK del sangue cordonale trasdotte, chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali nel trattamento di partecipanti con linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70.
2. Pazienti con linfoma a cellule B candidati al trapianto autologo di cellule staminali, tra cui: 1. Linfoma diffuso a grandi cellule B primario refrattario o recidivato in risposta al trattamento di salvataggio. 2. Linfoma follicolare refrattario primario o recidivato o altra istologia a cellule B indolente in risposta al trattamento di salvataggio. 3. Linfoma mantellare chemiosensibile in prima o successiva linea di trattamento. 4. Pazienti con linfoma a cellule B (tutti NHL CD19+) con malattia progressiva o refrattaria che altrimenti non sarebbero candidati al trapianto autologo di cellule staminali.
3. Funzionalità organica adeguata: Renale: clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Epatico: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN se metastasi epatiche documentate, Bilirubina totale </= 1,5 mg/dL, eccetto nei soggetti con Sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere </= 3,0 mg /dl. Cardiaco: frazione di eiezione cardiaca >/= 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico come determinato da un ECO e nessun risultato ECG clinicamente significativo. Polmonare: nessun versamento pleurico clinicamente significativo, saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente.
4. I pazienti devono avere a disposizione un'unità di sangue del cordone ombelicale abbinata al paziente con antigeni di classe I (sierologici) e II (molecolari) HLA 4, 5 o 6/6.
5. Disponibilità di innesto autologo di cellule staminali del sangue periferico, contenente almeno 6,0 x 10^6 cellule CD34+/kg.
6. Performance status < 2 (ECOG).
7. Beta HCG negativo in donna potenzialmente fertile.
8. Tutti i partecipanti che sono in grado di avere figli devono praticare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Le forme accettabili di controllo delle nascite per le pazienti di sesso femminile includono: controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza, per la durata dello studio. Se la partecipante è una donna e rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente il proprio medico. Se la partecipante rimane incinta durante questo studio, verrà tolta da questo studio. Gli uomini che sono in grado di avere figli devono usare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Se il partecipante maschio genera un figlio o sospetta di aver generato un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il proprio medico.
9. Consenso firmato al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0483.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primitivo del SNC.
2. Tossicità non ematologica di grado >/= 3 da terapia precedente che non si è risolta a </= G1.
3. Precedente irradiazione dell'intero cervello.
4. Epatite B attiva, portatore attivo (HBsAg +) o viremico (HBV DNA >/= 10.000 copie/mL, o >/= 2.000 IU/mL).
5. Evidenza di cirrosi o fibrosi epatica di stadio 3-4 in pazienti con epatite cronica C o sierologia positiva per epatite C.
6. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
7. Infezione da HIV.
8. Radioterapia nel mese precedente l'iscrizione.
9. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Nota: le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo.
10. Uso concomitante di altri agenti sperimentali.