Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-Transdukované NK buňky z pupečníkové krve, vysokodávková chemoterapie a transplantace kmenových buněk při léčbě účastníků s B-buněčným lymfomem

27. ledna 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Imunoterapie s ex vivo-expandovanými buňkami CAR-NK derivovanými z pupečníkové krve v kombinaci s vysokodávkovou chemoterapií a autologní transplantací kmenových buněk pro lymfom B-buněk

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku chimérického antigenního receptoru (CAR). a vidět, jak dobře fungují při léčbě účastníků s B-buněčným lymfomem. Buňky CAR-NK pocházející z pupečníkové krve mohou reagovat proti buňkám B-buněčného lymfomu v těle, což může pomoci kontrolovat onemocnění. Podávání chemoterapie před transplantací kmenových buněk může pomoci zabít jakékoli rakovinné buňky, které jsou v těle, a pomáhá vytvořit prostor v kostní dřeni pacienta pro růst nových krvetvorných buněk (kmenových buněk). Kmenové buňky jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a relativní účinnost CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdukovaných buněk z pupečníkové krve (CB-NK) u pacientů s B buněčným non-Hodgkinským lymfomem (NHL), kteří podstupují vysokou dávku chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez relapsu (RFS). II. Odhadnout celkové přežití (OS). III. Pro kvantifikaci perzistence CB-NK buněk transdukovaných CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 u příjemce.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky CB-NK buněk transdukovaných CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15, po níž následuje studie fáze II.

Účastníci dostávají rituximab intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech -14 a -8, karmustin IV po dobu 2 hodin v den -13, etoposid IV po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech -12 až -9, cytarabin IV nad 1 hodina BID ve dnech -12 až -9, melfalan IV během 30 minut v den -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdukované CB-NK buňky IV během 1 hodiny v den -5. Účastníci podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) v den 0. Počínaje dnem 0 dostávají účastníci filgrastim subkutánně (SC) jednou denně (QD), dokud se neprokáže absolutní počet neutrofilů (ANC) 0,5 x 10^9/l za 3 po sobě jdoucí dní.

Po ukončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-70 let.
  2. Pacienti s B-buněčným lymfomem, kteří jsou kandidáty na autologní transplantaci kmenových buněk, včetně: 1. Primární refrakterní nebo recidivující difuzní velkobuněčný B-lymfom jako odpověď na záchrannou léčbu. 2. Primární refrakterní nebo relabující folikulární lymfom nebo jiná indolentní histologie B-buněk jako odpověď na záchrannou léčbu. 3. Chemosenzitivní lymfom z plášťových buněk v první nebo pozdější linii léčby. 4. Pacienti s B buněčným lymfomem (vše CD19+ NHL) s progresivním nebo refrakterním onemocněním, kteří by jinak nebyli kandidáty na autologní transplantaci kmenových buněk.
  3. Adekvátní orgánová funkce: Renální: Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Jaterní: ALT/AST </= 2,5 x ULN nebo </= 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy, Celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin </= 3,0 mg /dl. Srdeční: Srdeční ejekční frakce >/= 50 %, bez známek perikardiálního výpotku podle ECHO a bez klinicky významných nálezů na EKG. Plicní: Žádný klinicky významný pleurální výpotek, základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti.
  4. Pacienti musí mít k dispozici jednotku pupečníkové krve, která odpovídá pacientovi na 4, 5 nebo 6/6 antigenů HLA třídy I (sérologické) a II (molekulární).
  5. Dostupnost autologního štěpu kmenových buněk periferní krve obsahujícího alespoň 6,0 x 10^6 CD34+ buněk/kg.
  6. Stav výkonu < 2 (ECOG).
  7. Negativní Beta HCG u ženy ve fertilním věku.
  8. Všichni účastníci, kteří mohou mít děti, musí během studie praktikovat účinnou antikoncepci. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro pacientky patří: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence po dobu trvání studie. Pokud je účastníkem žena a otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to okamžitě oznámit svému lékaři. Pokud účastnice během této studie otěhotní, bude z této studie vyřazena. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že během studie zplodil dítě, musí to okamžitě oznámit svému lékaři.
  9. Podepsaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování PA17-0483.

Kritéria vyloučení:

  1. Primární lymfom CNS.
  2. Stupeň >/= 3 nehematologické toxicity z předchozí terapie, která neustoupila do </= G1.
  3. Předchozí ozáření celého mozku.
  4. Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (HBsAg +) nebo viremická (HBV DNA >/= 10 000 kopií/ml nebo >/= 2 000 IU/ml).
  5. Důkaz buď cirhózy nebo jaterní fibrózy stadia 3-4 u pacientů s chronickou hepatitidou C nebo pozitivní sérologií hepatitidy C.
  6. Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
  7. HIV infekce.
  8. Radiační terapie v měsíci před zápisem.
  9. Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících k léčbě IV antimikrobiální látky. Poznámka: Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
  10. Současné užívání jiných zkoumaných látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CAR transdukované CB-NK buňky, chemoterapie, ASCT)
Účastníci dostávají rituximab IV po dobu 3 hodin ve dnech -14 a -8, karmustin IV po dobu 2 hodin ve dnech -13, etoposid IV po dobu 3 hodin BID ve dnech -12 až -9, cytarabin IV po dobu 1 hodiny BID ve dnech -12 až -9, melfalan IV během 30 minut v den -8, CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transdukované CB-NK buňky IV během 1 hodiny v den -5. Účastníci podstoupí ASCT v den 0. Počínaje dnem 0 dostávají účastníci filgrastim SC QD, dokud se neprokáže ANC 0,5 x 10^9/l za 3 po sobě jdoucí dny.
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, DRŽITEL LICENCE NEUVEDEN
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar GB241
  • Rituximab Biosimilar IBI301
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit ASCT
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace hematopoetických buněk
  • autologní transplantace kmenových buněk
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • Fenylalanin dusíkatý yperit
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Biologický: Přírodní zabíječské buňky pocházející z pupečníkové krve
Vzhledem k tomu, že buňky CB-NK transdukované CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 IV
Ostatní jména:
  • NK buňky z pupečníkové krve
  • NK buňky pocházející z pupečníkové krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků definovaných jako selhání štěpu, reakce štěpu proti hostiteli 3., 4. stupně, syndrom uvolnění cytokinů 3., 4. stupně, 3., 4. stupeň, neurotoxicita nebo smrt z jakékoli příčiny
Časové okno: Až 30 dní v rámci infuze přirozených zabíječů (NK) buněk
Frekvence toxicity budou shrnuty podle dávky. Vztahy mezi toxicitou a účinností jako funkce dávky a dalších kovariát budou hodnoceny pomocí přizpůsobených Bayesovských regresních modelů.
Až 30 dní v rámci infuze přirozených zabíječů (NK) buněk
Kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)
Časové okno: 30. den po infuzi NK buněk
Účinnost je definována jako pacient naživu a v CR nebo PR 30. den po infuzi NK buněk. Frekvence účinnosti budou shrnuty podle dávky. Vztahy mezi toxicitou a účinností jako funkce dávky a dalších kovariát budou hodnoceny pomocí přizpůsobených Bayesovských regresních modelů.
30. den po infuzi NK buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: V den 100
Neupravené distribuce PFS od času do události budou odhadnuty pomocí metody Kaplana a Meiera. Vztah PFS k prognostickým kovariátům a hladině dávky NK buněk bude hodnocen Bayesovou po částech exponenciální regresí přežití.
V den 100
Celková doba přežití (OS).
Časové okno: V den 100
Neupravená distribuce OS výsledku od doby do události bude odhadnuta pomocí metody Kaplana a Meiera. Vztah OS k prognostickým kovariátům a hladině dávky NK buněk bude hodnocen Bayesovou po částech exponenciální regresí přežití.
V den 100
Stav odpovědi
Časové okno: 16 týdnů
Účastníci mají aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii ke kontrole stavu onemocnění.
16 týdnů
Počet chimérických antigenních receptorů (CAR) NK buněk v krvi průtokovou cytometrií
Časové okno: Až 16 týdnů po infuzi CAR NK buněk
Počet CAR NK buněk v krvi průtokovou cytometrií bude měřen ve dnech 3, 7, 14, 21 a 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů a 16 týdnů po infuzi CAR NK buněk. Kromě předběžné grafické analýzy k posouzení možných vzorů v průběhu času Bayesovská longitudinální regrese za použití zobecněného Poissonova regresního modelu pro počet v každém časovém bodě jako funkce kovariát základní linie pacienta a náhodné latentní efekty u pacienta k vyvolání korelace v rámci pacienta mezi jednotlivými pacienty. vektor počtu CAR NK buněk.
Až 16 týdnů po infuzi CAR NK buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-0295 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2018-01111 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit