CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-Células NK transduzidas do sangue do cordão umbilical, quimioterapia de alta dose e transplante de células-tronco no tratamento de participantes com linfoma de células B

Critério de inclusão:

1. Idade 18-70.
2. Pacientes com linfoma de células B candidatos a transplante autólogo de células-tronco, incluindo: 1. Linfoma difuso de grandes células B refratário primário ou recidivado em resposta ao tratamento de resgate. 2. Linfoma folicular primário refratário ou recidivado ou outra histologia indolente de células B em resposta ao tratamento de resgate. 3. Linfoma de células do manto quimiossensíveis na primeira ou última linha de tratamento. 4. Pacientes com linfoma de células B (todos CD19+ NHL) com doença progressiva ou refratária que, de outra forma, não seriam candidatos a transplante autólogo de células-tronco.
3. Função adequada dos órgãos: Renal: Depuração da creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas, bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert nos quais a bilirrubina total deve ser </= 3,0 mg /dL. Cardíaco: Fração de ejeção cardíaca >/= 50%, nenhuma evidência de derrame pericárdico conforme determinado por um ECO e nenhum achado de ECG clinicamente significativo. Pulmonar: sem derrame pleural clinicamente significativo, saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente.
4. Os pacientes devem ter uma unidade de sangue do cordão disponível que seja compatível com o paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos.
5. Disponibilidade de enxerto autólogo de células-tronco do sangue periférico, contendo pelo menos 6,0 x 10^6 células CD34+/kg.
6. Status de desempenho < 2 (ECOG).
7. Beta HCG negativo em mulheres com potencial para engravidar.
8. Todos os participantes que podem ter filhos devem praticar controle de natalidade eficaz durante o estudo. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para pacientes do sexo feminino incluem: controle de natalidade hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência, durante a duração do estudo. Se a participante for do sexo feminino e ficar grávida ou suspeitar de gravidez, ela deve notificar imediatamente seu médico. Se a participante ficar grávida durante este estudo, ela será retirada deste estudo. Os homens que podem ter filhos devem usar um controle de natalidade eficaz durante o estudo. Se o participante do sexo masculino for pai de uma criança ou suspeitar que foi pai de uma criança durante o estudo, ele deve notificar imediatamente seu médico.
9. Consentimento assinado para o protocolo de acompanhamento de longo prazo PA17-0483.

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário do SNC.
2. Grau >/= 3 toxicidade não hematológica de terapia anterior que não foi resolvida para </= G1.
3. Irradiação anterior de todo o cérebro.
4. Hepatite B ativa, portadora ativa (HBsAg +) ou virêmica (HBV DNA >/= 10.000 cópias/mL, ou >/= 2.000 UI/mL).
5. Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C.
6. Infecção ativa que requer antibióticos parenterais.
7. infecção pelo HIV.
8. Radioterapia no mês anterior à inscrição.
9. Presença de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que requeiram antimicrobianos IV para tratamento. Nota: ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo.
10. Uso concomitante de outros agentes em investigação.