CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-transduzierte Nabelschnurblut-NK-Zellen, Hochdosis-Chemotherapie und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Teilnehmern mit B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70.
2. Patienten mit B-Zell-Lymphom, die Kandidaten für eine autologe Stammzelltransplantation sind, einschließlich: 1. Primär refraktäres oder rezidiviertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom als Reaktion auf eine Salvage-Behandlung. 2. Primär refraktäres oder rezidiviertes follikuläres Lymphom oder andere indolente B-Zell-Histologie als Reaktion auf eine Salvage-Behandlung. 3. Chemosensitives Mantelzell-Lymphom in der ersten oder späteren Behandlungslinie. 4. Patienten mit B-Zell-Lymphom (alle CD19+ NHL) mit fortschreitender oder refraktärer Erkrankung, die ansonsten keine Kandidaten für eine autologe Stammzelltransplantation wären.
3. Angemessene Organfunktion: Nieren: Kreatinin-Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) >/= 60 cc/min. Leber: ALT/AST </= 2,5 x ULN oder </= 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen, Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen das Gesamtbilirubin </= 3,0 mg sein muss /dl. Herz: Herzauswurffraktion >/= 50 %, kein Hinweis auf Perikarderguss, wie durch ECHO bestimmt, und keine klinisch signifikanten EKG-Befunde. Lungen: Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss, Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 % in Raumluft.
4. Patienten müssen eine Nabelschnurblut-Einheit zur Verfügung haben, die mit 4, 5 oder 6/6 HLA-Klasse I (serologische) und II (molekulare) Antigene auf den Patienten abgestimmt ist.
5. Verfügbarkeit von autologem peripherem Blutstammzelltransplantat mit mindestens 6,0 x 10^6 CD34+-Zellen/kg.
6. Leistungsstatus < 2 (ECOG).
7. Negatives Beta-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Alle Teilnehmerinnen, die Kinder bekommen können, müssen während des Studiums eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung für Patientinnen umfassen: hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz für die Dauer der Studie. Wenn die Teilnehmerin eine Frau ist und schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet, muss sie unverzüglich ihren Arzt benachrichtigen. Wenn die Teilnehmerin während dieser Studie schwanger wird, wird sie aus dieser Studie genommen. Männer, die Kinder bekommen können, müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Wenn der männliche Teilnehmer während der Studie ein Kind zeugt oder vermutet, dass er ein Kind gezeugt hat, muss er unverzüglich seinen Arzt informieren.
9. Unterzeichnete Zustimmung zum Langzeit-Follow-up-Protokoll PA17-0483.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres ZNS-Lymphom.
2. Grad >/= 3 nicht-hämatologische Toxizität von einer vorherigen Therapie, die nicht auf </= G1 abgeklungen ist.
3. Vorherige Ganzhirnbestrahlung.
4. Aktive Hepatitis B, entweder aktiver Träger (HBsAg +) oder virämisch (HBV-DNA >/= 10.000 Kopien/ml oder >/= 2.000 IE/ml).
5. Nachweis einer Zirrhose oder einer Leberfibrose im Stadium 3-4 bei Patienten mit chronischer Hepatitis C oder positiver Hepatitis-C-Serologie.
6. Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
7. HIV infektion.
8. Strahlentherapie im Monat vor der Einschreibung.
9. Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern. Hinweis: Einfache HWI und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen.
10. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.