Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 transdukowane komórki NK krwi pępowinowej, chemioterapia wysokodawkowa i przeszczep komórek macierzystych w leczeniu uczestników z chłoniakiem z komórek B

27 stycznia 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Immunoterapia za pomocą komórek CAR-NK pochodzących z krwi pępowinowej ex vivo w połączeniu z chemioterapią wysokodawkową i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych chłoniaka B-komórkowego

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki chimerycznego receptora antygenowego (CAR). CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 transdukowane komórki NK krwi pępowinowej, gdy są podawane razem z chemioterapią w dużych dawkach i przeszczepem komórek macierzystych i zobaczyć, jak dobrze sprawdzają się w leczeniu uczestników z chłoniakiem z komórek B. Komórki CAR-NK pochodzące z krwi pępowinowej mogą reagować przeciwko komórkom chłoniaka z komórek B w organizmie, co może pomóc w kontrolowaniu choroby. Podanie chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych może pomóc w zabiciu wszelkich komórek nowotworowych w organizmie i pomóc zrobić miejsce w szpiku kostnym pacjenta dla wzrostu nowych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych). Komórki macierzyste są następnie zwracane pacjentowi w celu zastąpienia komórek krwiotwórczych, które zostały zniszczone przez chemioterapię.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie bezpieczeństwa i względnej skuteczności CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 transdukowanych komórek naturalnego zabójcy krwi pępowinowej (CB-NK) z krwi pępowinowej (CB-NK) u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL) poddawanych leczeniu dużymi dawkami chemioterapia i autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować przeżycie wolne od nawrotów (RFS). II. Aby oszacować całkowity czas przeżycia (OS). III. Aby określić ilościowo trwałość podawanych we wlewie komórek CB-NK stransdukowanych CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 u biorcy.

ZARYS: Jest to faza I badania eskalacji dawki komórek CB-NK transdukowanych CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15, po którym następuje badanie fazy II.

Uczestnicy otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniach -14 i -8, karmustynę IV przez 2 godziny w dniu -13, etopozyd IV przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach -12 do -9, cytarabinę IV przez 1 godzina BID w dniach -12 do -9, melfalan IV przez 30 minut w dniu -8, komórki CB-NK transdukowane CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 IV przez 1 godzinę w dniu -5. Uczestnicy przechodzą autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w dniu 0. Począwszy od dnia 0, uczestnicy otrzymują filgrastym podskórnie (SC) raz dziennie (QD), aż do uzyskania bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) wynoszącej 0,5 x 10^9/l na 3 kolejne dni.

Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-70 lat.
  2. Pacjenci z chłoniakiem z komórek B, którzy są kandydatami do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, w tym: 1. Pierwotnie oporny na leczenie lub nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B w odpowiedzi na leczenie ratunkowe. 2. Pierwotnie oporny na leczenie lub nawracający chłoniak grudkowy lub inna indolentna histologia limfocytów B w odpowiedzi na leczenie ratunkowe. 3. Chemowrażliwy chłoniak z komórek płaszcza w pierwszej lub późniejszej linii leczenia. 4. Pacjenci z chłoniakiem z komórek B (wszystkie CD19+ NHL) z chorobą postępującą lub oporną na leczenie, którzy w przeciwnym razie nie byliby kandydatami do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  3. Prawidłowa czynność narządów: Nerki: Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) >/= 60 cm3/min. Wątroba: AlAT/AspAT </= 2,5 x GGN lub </= 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita </= 1,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić </= 3,0 mg /dL. Serce: frakcja wyrzutowa serca >/= 50%, brak wysięku osierdziowego stwierdzonego w badaniu ECHO i brak klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG. Płuc: brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego, wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym.
  4. Pacjenci muszą mieć dostępną jednostkę krwi pępowinowej, która jest dopasowana do pacjenta pod względem 4, 5 lub 6/6 antygenów HLA klasy I (serologicznej) i II (molekularnej).
  5. Dostępność autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej, zawierającego co najmniej 6,0 x 10^6 komórek CD34+/kg.
  6. Stan sprawności < 2 (ECOG).
  7. Ujemna beta HCG u kobiety w wieku rozrodczym.
  8. Wszyscy uczestnicy, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną kontrolę urodzeń podczas studiów. Dopuszczalne formy antykoncepcji dla pacjentek obejmują: antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję na czas trwania badania. Jeśli uczestnikiem jest kobieta i zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, musi niezwłocznie powiadomić lekarza. Jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę podczas tego badania, zostanie usunięta z tego badania. Mężczyźni, którzy mogą mieć dzieci, muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania. Jeśli uczestnik płci męskiej spłodzi dziecko lub podejrzewa, że ​​spłodził dziecko podczas badania, musi natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza.
  9. Podpisana zgoda na protokół długoterminowej obserwacji PA17-0483.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotny chłoniak OUN.
  2. Stopień >/= 3. toksyczności niehematologicznej wynikającej z wcześniejszej terapii, która nie ustąpiła do </= G1.
  3. Wcześniejsze napromienianie całego mózgu.
  4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywny nośnik (HBsAg +) lub wiremia (DNA HBV >/= 10 000 kopii/ml lub >/= 2000 IU/ml).
  5. Dowody na marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby w stadium 3-4 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub dodatnim wynikiem serologicznym zapalenia wątroby typu C.
  6. Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
  7. Zakażenie wirusem HIV.
  8. Radioterapia w miesiącu poprzedzającym rejestrację.
  9. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, wymagającego dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych. Uwaga: proste ZUM i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie.
  10. Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (transdukowane CAR komórki CB-NK, chemioterapia, ASCT)
Uczestnicy otrzymują rytuksymab IV przez 3 godziny w dniach -14 i -8, karmustynę IV przez 2 godziny w dniu -13, etopozyd IV przez 3 godziny BID w dniach -12 do -9, cytarabinę IV przez 1 godzinę BID w dniach -12 do -9, melfalan IV przez 30 minut w dniu -8, komórki CB-NK transdukowane CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 IV przez 1 godzinę w dniu -5. Uczestnicy przechodzą ASCT w dniu 0. Począwszy od dnia 0, uczestnicy otrzymują filgrastym podskórnie QD aż do stwierdzenia, że ​​ANC wynosi 0,5 x 10^9/l przez 3 kolejne dni.
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Demetylo Epipodofilotoksyna Glukozyd etylidyny
  • EPEG
  • Ostatnie
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
  • FILGRASTIM, NIEOKREŚLONY WŁAŚCICIEL LICENCJI
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny ABP 798
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny CT-P10
  • Rytuksymab biopodobny GB241
  • Rytuksymab Biopodobny IBI301
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • Rytuksymab Biopodobny SAIT101
  • RTXM83
Procedura: Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się ASCT
Inne nazwy:
  • Autologiczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
  • autologiczny przeszczep komórek macierzystych
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • L-sarkolizyna
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Iperyt fenyloalaninowy
Lek: Karmustyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloroetylo) nitrozomocznik
  • Bis-chloronitrozomocznik
  • Karmubris
  • Karmustyna
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chloroetylo)-N-nitromocznik
  • Nitromocznik
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Biologiczny: Naturalne komórki zabójcze pochodzące z krwi pępowinowej
Biorąc pod uwagę komórki CB-NK transdukowane CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15 IV
Inne nazwy:
  • Komórki NK krwi pępowinowej
  • Komórki NK pochodzące z krwi pępowinowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych jako niewydolność przeszczepu, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 3, 4, zespół uwalniania cytokin stopnia 3, 4, neurotoksyczność stopnia 3, 4 lub zgon z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Do 30 dni w infuzji komórek naturalnych zabójców (NK).
Częstotliwości toksyczności zostaną podsumowane według dawki. Zależności między toksycznością a skutecznością jako funkcjami dawki i innych współzmiennych zostaną ocenione za pomocą dopasowanych modeli regresji bayesowskiej.
Do 30 dni w infuzji komórek naturalnych zabójców (NK).
Odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: W dniu 30 po infuzji komórek NK
Skuteczność jest zdefiniowana jako żywy pacjent i CR lub PR w dniu 30 po infuzji komórek NK. Częstotliwości skuteczności zostaną podsumowane według dawki. Zależności między toksycznością a skutecznością jako funkcjami dawki i innych współzmiennych zostaną ocenione za pomocą dopasowanych modeli regresji bayesowskiej.
W dniu 30 po infuzji komórek NK

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: W dniu 100
Nieskorygowane rozkłady PFS czasu do zdarzenia zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana i Meiera. Zależność PFS od współzmiennych prognostycznych i poziomu dawki komórek NK zostanie oceniona za pomocą częściowej wykładniczej regresji przeżywalności bayesowskiej.
W dniu 100
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: W dniu 100
Nieskorygowane rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia OS zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana i Meiera. Związek OS z prognostycznymi współzmiennymi i poziomem dawki komórek NK zostanie oceniony za pomocą Bayesowskiej fragmentarycznie wykładniczej regresji przeżycia.
W dniu 100
Stan odpowiedzi
Ramy czasowe: 16 tygodni
Uczestnicy mają aspirację szpiku kostnego i/lub biopsję w celu sprawdzenia stanu choroby.
16 tygodni
Liczba chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) komórek NK we krwi za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Do 16 tygodni po infuzji komórek CAR NK
Liczba komórek CAR NK we krwi za pomocą cytometrii przepływowej będzie mierzona w dniach 3, 7, 14, 21 oraz po 4 tygodniach, 8 tygodniach, 12 tygodniach i 16 tygodniach po infuzji komórek CAR NK. Oprócz wstępnej analizy graficznej w celu oceny możliwych wzorców w czasie, regresja podłużna bayesowska przy użyciu uogólnionego modelu regresji Poissona do zliczania w każdym punkcie czasowym jako funkcji współzmiennych wyjściowych pacjenta oraz losowych utajonych efektów pacjenta w celu wywołania korelacji wewnątrz pacjenta między zmiennymi każdego pacjenta wektor liczby komórek CAR NK.
Do 16 tygodni po infuzji komórek CAR NK

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-0295 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2018-01111 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj