CAR.CD19-CD28-zeta-2A-iCasp9-IL15-Células NK de sangre de cordón transducidas, quimioterapia de dosis alta y trasplante de células madre en el tratamiento de participantes con linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-70.
2. Pacientes con linfoma de células B que son candidatos a trasplante autólogo de células madre, incluidos: 1. Linfoma difuso de células B grandes refractario primario o recidivante en respuesta al tratamiento de rescate. 2. Linfoma folicular primario refractario o en recaída u otra histología de células B indolente en respuesta al tratamiento de rescate. 3. Linfoma de células del manto quimiosensible en primera o última línea de tratamiento. 4. Pacientes con linfoma de células B (todos LNH CD19+) con enfermedad progresiva o refractaria que de otro modo no serían candidatos para un trasplante autólogo de células madre.
3. Función adecuada de órganos: Renal: Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) >/= 60 cc/min. Hepático: ALT/AST </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN si hay metástasis hepáticas documentadas, bilirrubina total </= 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert en los que la bilirrubina total debe ser </= 3,0 mg /dL. Cardíaco: fracción de eyección cardíaca >/= 50%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ECHO y sin hallazgos de ECG clínicamente significativos. Pulmonar: sin derrame pleural clínicamente significativo, saturación de oxígeno inicial > 92 % en aire ambiente.
4. Los pacientes deben tener una unidad de sangre de cordón umbilical disponible que coincida con el paciente en 4, 5 o 6/6 antígenos HLA clase I (serológicos) y II (moleculares).
5. Disponibilidad de injertos autólogos de células madre de sangre periférica, que contengan al menos 6,0 x 10^6 células CD34+/kg.
6. Estado funcional < 2 (ECOG).
7. Beta HCG negativo en mujer en edad fértil.
8. Todos los participantes que puedan tener hijos deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad para pacientes femeninas incluyen: control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia, durante la duración del estudio. Si la participante es mujer y queda embarazada o sospecha de embarazo, debe avisar inmediatamente a su médico. Si la participante queda embarazada durante este estudio, será retirada de este estudio. Los hombres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras participan en el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo durante el estudio, debe notificarlo inmediatamente a su médico.
9. Consentimiento firmado para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0483.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario del SNC.
2. Toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= G1.
3. Irradiación previa de todo el cerebro.
4. Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (HBsAg +) o virémica (ADN del VHB >/= 10.000 copias/mL, o >/= 2.000 UI/mL).
5. Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C.
6. Infección activa que requiere antibióticos parenterales.
7. infección por VIH
8. Radioterapia en el mes anterior a la inscripción.
9. Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que requieran antimicrobianos intravenosos para su manejo. Nota: Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responde al tratamiento activo.
10. Uso concomitante de otros agentes en investigación.