Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированные NK-клетки пуповинной крови, высокодозная химиотерапия и трансплантация стволовых клеток при лечении участников с В-клеточной лимфомой

27 января 2020 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Иммунотерапия CAR-NK-клетками, полученными из пуповинной крови ex vivo, в сочетании с высокодозной химиотерапией и трансплантацией аутологичных стволовых клеток при В-клеточной лимфоме

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза химерного антигенного рецептора (CAR). CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированные NK-клетки пуповинной крови при одновременном применении с высокодозной химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток. и посмотреть, насколько хорошо они работают при лечении участников с В-клеточной лимфомой. CAR-NK-клетки, полученные из пуповинной крови, могут реагировать на клетки В-клеточной лимфомы в организме, что может помочь контролировать заболевание. Проведение химиотерапии перед трансплантацией стволовых клеток может помочь убить любые раковые клетки, которые находятся в организме, и помочь освободить место в костном мозге пациента для роста новых кроветворных клеток (стволовых клеток). Затем стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить безопасность и относительную эффективность клеток естественных киллеров (CB-NK) пуповинной крови, трансдуцированных CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15, у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), получающих высокие дозы химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безрецидивную выживаемость (БРВ). II. Оценить общую выживаемость (ОВ). III. Для количественной оценки персистенции инфузированных CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированных клеток CB-NK у реципиента.

ПЛАН: Это фаза I исследования с повышением дозы клеток CB-NK, трансдуцированных CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15, за которой следует исследование фазы II.

Участники получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 3 часов в дни -14 и -8, кармустин в/в в течение 2 часов в день -13, этопозид в/в в течение 3 часов два раза в день (два раза в день) в дни с -12 до -9, цитарабин в/в в течение 1 дня. час два раза в день в дни с -12 по -9, мелфалан внутривенно в течение 30 минут в день -8, CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированные клетки CB-NK внутривенно в течение 1 часа в день -5. Участникам проводят трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК) в 0-й день. Начиная с 0-го дня, участники получают филграстим подкожно (п/к) один раз в день (QD) до подтверждения абсолютного количества нейтрофилов (АНЧ) 0,5 x 10 ^ 9 / л за 3 последовательных дней.

После завершения исследуемого лечения за участниками наблюдают до 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-70 лет.
  2. Пациенты с В-клеточной лимфомой, являющиеся кандидатами на аутологичную трансплантацию стволовых клеток, в том числе: 1. Первичная рефрактерная или рецидивирующая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома в ответ на спасительное лечение. 2. Первичная рефрактерная или рецидивирующая фолликулярная лимфома или другая индолентная В-клеточная гистология в ответ на лечение спасения. 3. Химиочувствительная мантийно-клеточная лимфома в первой или последней линии лечения. 4. Пациенты с В-клеточной лимфомой (все CD19+ НХЛ) с прогрессирующим или рефрактерным заболеванием, которые в противном случае не были бы кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
  3. Адекватная функция органов: Почки: клиренс креатинина (по оценке Кокрофта-Голта) >/= 60 см3/мин. Печень: АЛТ/АСТ </= 2,5 х ВГН или </= 5 х ВГН, если документированы метастазы в печень, общий билирубин </= 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть </= 3,0 мг /дл. Сердечный: фракция сердечного выброса>/= 50%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным ЭХО и отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ. Легочные: нет клинически значимого плеврального выпота, исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе.
  4. Пациенты должны иметь в наличии дозу пуповинной крови, соответствующую пациенту по антигенам 4, 5 или 6/6 HLA класса I (серологический) и II (молекулярный).
  5. Наличие трансплантата аутологичных стволовых клеток периферической крови, содержащих не менее 6,0 x 10^6 клеток CD34+/кг.
  6. Состояние работоспособности < 2 (ECOG).
  7. Отрицательный бета-ХГЧ у женщины с детородным потенциалом.
  8. Все участники, которые могут иметь детей, должны практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время учебы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью для женщин-пациентов включают: гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание на время исследования. Если участница женского пола забеременела или подозревает беременность, она должна немедленно уведомить об этом своего врача. Если участница забеременеет во время этого исследования, она будет исключена из этого исследования. Мужчины, способные иметь детей, должны использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования. Если участник-мужчина становится отцом ребенка или подозревает, что он стал отцом ребенка во время исследования, он должен немедленно уведомить об этом своего врача.
  9. Подписано согласие на протокол долгосрочного наблюдения PA17-0483.

Критерий исключения:

  1. Первичная лимфома ЦНС.
  2. Негематологическая токсичность >/= 3 степени от предыдущей терапии, которая не разрешилась до </= G1.
  3. Предшествующее облучение всего головного мозга.
  4. Активный гепатит В, либо активный носитель (HBsAg+), либо виремический (ДНК HBV >/= 10 000 копий/мл или >/= 2 000 МЕ/мл).
  5. Доказательства либо цирроза, либо фиброза печени 3-4 стадии у пациентов с хроническим гепатитом С или положительной серологией гепатита С.
  6. Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
  7. ВИЧ-инфекция.
  8. Лучевая терапия за месяц до регистрации.
  9. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей внутривенного введения противомикробных препаратов. Примечание. Простая ИМП и неосложненный бактериальный фарингит разрешены, если они реагируют на активное лечение.
  10. Одновременное использование других исследуемых агентов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CAR-трансдуцированные CB-NK-клетки, химиотерапия, ASCT)
Участники получают ритуксимаб в/в в течение 3 часов в дни -14 и -8, кармустин в/в в течение 2 часов в день -13, этопозид в/в в течение 3 часов два раза в день в дни с -12 по -9, цитарабин в/в в течение 1 часа два раза в день в дни с -12 по -9, мелфалан внутривенно в течение 30 минут в день -8, CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированные клетки CB-NK внутривенно в течение 1 часа в день -5. Участники проходят ASCT в день 0. Начиная с дня 0, участники получают филграстим подкожно QD до тех пор, пока ANC не достигнет 0,5 x 10 ^ 9 / л в течение 3 дней подряд.
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Биологический: Филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
  • FILGRASTIM, ВЛАДЕЛЕЦ ЛИЦЕНЗИИ НЕ УКАЗАН
Биологический: Ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба GB241
  • Биоаналог ритуксимаба IBI301
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • RTXM83
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти ASCT
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • трансплантация аутологичных стволовых клеток
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Фенилаланин азотистый иприт
Лекарство: Кармустин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ
  • Беценум
  • Беценун
  • Бис(хлорэтил)нитрозомочевина
  • Бис-хлоронитромочевина
  • Кармубрис
  • Кармустин
  • FDA 0345
  • N,N'-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина
  • Нитроуреан
  • Нитрумон
  • СК 27702
  • НИИ 1720
  • WR-139021
  • Глиадель
Биологический: Натуральные клетки-киллеры, полученные из пуповинной крови
Учитывая CAR.CD19-CD28-зета-2A-iCasp9-IL15-трансдуцированные клетки CB-NK IV
Другие имена:
  • NK-клетки пуповинной крови
  • NK-клетки, полученные из пуповинной крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, определяемых как отторжение трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина» 3, 4 степени, синдром высвобождения цитокинов 3, 4 степени, нейротоксичность или смерть от любой причины.
Временное ограничение: До 30 дней в рамках инфузии естественных клеток-киллеров (NK)
Частоты токсичности будут суммированы по дозе. Отношения между токсичностью и эффективностью как функции дозы и других ковариантов будут оцениваться путем подгонки байесовских регрессионных моделей.
До 30 дней в рамках инфузии естественных клеток-киллеров (NK)
Полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)
Временное ограничение: На 30-й день после инфузии NK-клеток
Эффективность определяется как то, что пациент жив и находится в состоянии CR или PR на 30-й день после инфузии NK-клеток. Частоты эффективности будут суммированы по дозе. Отношения между токсичностью и эффективностью как функции дозы и других ковариантов будут оцениваться путем подгонки байесовских регрессионных моделей.
На 30-й день после инфузии NK-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: В день 100
Нескорректированные распределения результатов времени до события PFS будут оцениваться с использованием метода Каплана и Мейера. Отношение ВБП к прогностическим ковариатам и уровню дозы NK-клеток будет оцениваться с помощью байесовской кусочно-экспоненциальной регрессии выживания.
В день 100
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: В день 100
Нескорректированные распределения исхода OS от времени до события будут оцениваться с использованием метода Каплана и Мейера. Отношение ОС к прогностическим ковариатам и уровню дозы NK-клеток будет оцениваться с помощью байесовской кусочно-экспоненциальной регрессии выживания.
В день 100
Статус ответа
Временное ограничение: 16 недель
Участникам делают аспирацию костного мозга и/или биопсию для проверки статуса заболевания.
16 недель
Количество NK-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) в крови по данным проточной цитометрии
Временное ограничение: До 16 недель после инфузии CAR NK-клеток
Количество CAR NK-клеток в крови с помощью проточной цитометрии измеряют на 3, 7, 14, 21 день и через 4, 8, 12 и 16 недель после инфузии CAR NK-клеток. В дополнение к предварительному графическому анализу для оценки возможных закономерностей с течением времени байесовская продольная регрессия с использованием обобщенной модели регрессии Пуассона для подсчета в каждый момент времени в зависимости от исходных ковариат пациента и случайных латентных эффектов пациента для индуцирования внутрипациентной корреляции между показателями каждого пациента. вектор количества клеток CAR NK.
До 16 недель после инфузии CAR NK-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Katy Rezvani, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-0295 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2018-01111 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться