脳の表面への出血によって引き起こされる脳内の血管の狭窄（血管痙攣）による合併症の予防に対するクラゾセンタンの効果を評価する臨床研究 (REACT)
2023年12月18日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
動脈瘤のある成人被験者における、遅延性脳虚血（DCI）による臨床的悪化の予防におけるクラゾセンタンの有効性と安全性を評価するための、前向き、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行群間、第3相研究くも膜下出血 (aSAH)
この研究では、クラゾセンタン（通常の日常的な医療に加えて）が、通常の日常的な医療のみと比較して、脳血管痙攣および永久的な脳損傷に関連する合併症を発症するリスクを軽減できるかどうかを評価します.
調査の概要
詳細な説明
脳のすぐ外側の血管が破裂し、その表面に出血が生じると、脳の周囲の空間 (くも膜下腔) が血液で満たされます。 この状態をくも膜下出血といいます。 血管の 1 つに形成された袋状構造または膨らみ (動脈瘤と呼ばれる) の破裂による出血は、動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) と呼ばれる状態です。
この研究では、クラゾセンタンが血管痙攣および永続的な脳損傷に関連する合併症を発症するリスクを軽減できるかどうかを判断するために、クラゾセンタンが通常の日常的な医療と比較してテストされています。
参加は、出血のエピソードから約 6 か月続きます。 高リスク予防群に無作為に割り付けられた被験者の場合、治療は動脈瘤破裂後 96 時間以内に開始され、可能な場合は 14 日間投与されます。 早期治療群で無作為化された被験者については、研究への参加に必要な脳血管痙攣を記録する血管造影の時点から24時間以内に治療を開始する必要があります。 治療は最低6日間、最高14日間行われます。 早期治療群の募集は中止しました。
研究の終了は、出血のエピソードから6か月後に電話インタビューとして実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
409
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital & Clinics - Stanford School of Medicine Dept. of Neurosurgery
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo clinic, Dept of Neurosurgery
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois - Department of Neurosurgery
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Systems - Neurosurgery
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine / Boston University Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center Dept of Neurosurgery
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health, Department of Neurosurgery
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center Dept. of Neurology - Neurological Intensive Care Unit
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center - Department of Neurosurgery
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University - Wexner Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Health Sciences Center - Department of Neurology
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S Hershey Medical Center, Neurosurgery
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center - Department of Neurosurgery
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University, Department of Neurosurgery
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Healthcare Campus, Neurology Department
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center
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Petah tikva、イスラエル、4941492
- Beilinson Hospital, Rabin Medical Center, Department of Neurosurgery
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- The Chaim Sheba Medical Centre - Neurosurgery
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Monza、イタリア、20900
- ASST Monza, Hospital San Gerardo, TERAPIA INTENSIVA Neurochirurgica
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera Padova-Università degli Studi di Padova - Istituto di Anestesia e Rianimazione
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Parma、イタリア、43126
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma, struttura complessa Neurochirurgia
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Rome、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Università Cattolica del Sacro Cuore, UOS Terapia Intensiva Neurochirurgic
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck; Universitätsklinik für Neurologie und Psychiatrie
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Linz、オーストリア、A-4020
- Kepler Universitätsklinikum, Universitätsklinik für Neurochirurgie
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital Department of Neurological Surgery
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1R9
- Winnipeg Regional Health Authority Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Halifax Infirmary, Nova Scotia Health Authority
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
- Royal University Hospital Department of Neurology
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Göteborg、スウェーデン、41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Verksamheten för neurokirurgi, Neurosjukvården
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Linköping、スウェーデン、58185
- Linköping Universitetssjukhuset, Neurokirurgiska kliniken
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Lund、スウェーデン、22185
- Lunds Universitetssjukhus, Neurokirurgiska avd. NIVA
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol - Neurology Department
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron Departamento Neuroradiología
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Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン、35010
- University Hospital of Gran Canaria Dr. Negrin
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre, Departamento Neurosurgery Division Neuroradiology
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Palma De Mallorca、スペイン、07014
- Hospital Universitari Son Espases
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Sabadell、スペイン、08208
- Corporació Sanitària Parc Taulí, Hospital Parc Taulí
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Brno、チェコ、625 00
- Fakultní nemocnice Brno Neurochirurgická klinika
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Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
- Fakultní nemocnice Ostrava Neurochirurgická klinika
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Plzen、チェコ、304 60
- University Hospital in Pilsen, Department of Neurosurgery
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Praha、チェコ、169 02
- Ústřední vojenská nemocnice Praha Neurochirurgická klinika
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Ústí Nad Labem、チェコ、401 13
- Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem Neurochirurgie
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Odense、デンマーク、5000
- Odense Universitets Hospital Neurokirurgisk afdelning
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Augsburg、ドイツ、86156
- Klinik für Diagnostische Radiologie und Neuroradiologie, Augsburg
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Berlin、ドイツ、10117
- Charite Universitätsmedizin Berlin - Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Heinrich-Heine Universität Düsseldorf -Klinik für Neurochirugie
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Erlangen、ドイツ、91054
- University of Erlangen-Nürnberg, Dpt. of Neurosurgery
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Essen、ドイツ、45147
- University Hospital of Essen, Department of Neurosurgery
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Frankfurt、ドイツ、60528
- Universitätsklinik Frankfurt, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie, Dept of neurosurgery
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Günzburg、ドイツ、89132
- Bezirkskrankenhaus Günzburg - Klinik für Neurochirugie
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Hamburg、ドイツ、20099
- Asklepios Klinik St. Georg - Neurochirugie
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital of Hamburg-Eppendorf, Dpt. of Neurosurgery
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Neurochirurgische Universitätklinik des Heidelberg, Dept of Neurosurgery
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universitätsklinikum Schleswig Hollstein Lübeck (UKSH) Klinik für Neurochirugie
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Regensburg、ドイツ、93053
- University Regensburg, Dpt. of Neurosurgery
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitätsklinikum Rostock, Abteilung für Neurochirurgie
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem, Idegsebészet
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Pécs、ハンガリー、7623
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Idegsebészeti Klinika
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Helsinki、フィンランド、00260
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala Neurokirurgian klinikka
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Kuopio、フィンランド、70210
- Kuopio University Hospital
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Tampere、フィンランド、33520
- Tampereen yliopistollinen sairaala Neurokirurgian klinika
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Turku、フィンランド、20520
- Turku University Hospital Neurosurgery, T-hospital
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Bron、フランス、69006
- Hôpital neurologique Pierre Wertheimer Service de Reanimation
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Hôpital Gabriel Montpied, ICU DEPT, Neuro reanimation departement
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone 2, Intensive Care Unit SAR 1
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Nantes、フランス、44093
- Hôpital Nord Laennec - CHU de Nantes
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Paris、フランス、75010
- Hospital Lariboisiere Paris
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de neuroréanimation chirurgicale Babinski
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Toulouse、フランス、31059
- Univ Hosp Toulouse, University Hospital Purpan Pierre Paul Riquet Hospital
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Brussels、ベルギー、1070
- Hospital Erasme, Service de Soins Intensifs
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Brussels、ベルギー、1200
- Hospital - Cliniques Universitaires Saint-Luc, Service de Neurochirurgie
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Gent、ベルギー、9000
- Neurology Department, University Hospital
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Liège、ベルギー、4000
- University Hospital Sart Tilman Liege
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Poznań、ポーランド、60-355
- Oddział Neurochirurgii i Neurotraumatologii z Pododdziałem Leczenia Chorób Naczyniowych Centralnego Układu Nerwowego
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Warszawa、ポーランド、02-097
- Katedra i Klinika Neurochirurgii Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie
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Łódź、ポーランド、90-153
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントは、入院から研究で義務付けられた手順の開始前までのいつでも、被験者または代理人/法定代理人から取得する必要があります。
- 18～70歳（入院時含む）の男女、
- -DSAまたはCTAによって血管造影で確認された、破裂した嚢状動脈瘤を有する被験者。これは、外科的クリッピングまたは血管内コイリングによって、破裂から72時間以内に首尾よく固定されています。
- WFNS (World Federation of Neurosurgical Societies) グレード 1 ～ 4 (Glasgow Coma Scale [GCS] に基づく) は、動脈瘤固定処置からの回復後、および必要に応じて水頭症のための外部脳室ドレナージ後に評価されます。
- 被験者は、高リスク予防グループの基準を満たす必要があります。入院CTスキャン、無作為化時の脳血管痙攣の欠如、および治験薬をICU（またはすべてのプロトコル評価が実行でき、患者管理ガイドラインに従うことができる同等の環境）で治験薬を開始する可能性、時間後96時間以内動脈瘤の破裂。
- 早期治療群への採用、すなわち、動脈瘤破裂後14日間の期間内に、無症候性または最小限に症状のある中等度から重度の血管造影血管痙攣を発症する、入院CTスキャンで厚くてびまん性の血栓のない被験者、およびそれがこの血管造影診断から 24 時間以内に、ICU (またはすべてのプロトコル評価が実行され、患者管理ガイドラインに従うことができる同等の環境) で治験薬を開始することが可能であり、中止されました。
- -動脈瘤固定手順の少なくとも8時間後、および無作為化の24時間前以内に実行された脳CTスキャンの存在。
- -重要な（例、症候性または大きな）脳梗塞の新規または悪化、または手術後のCTスキャンでの修復された動脈瘤の再出血の欠如。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中に実施された妊娠検査が陰性である場合にのみ適格です。 退院から試験終了までの30日間は、妊娠を避けるために必要な予防措置を講じるための同意が必要です。 授乳中の場合は、治験薬による治療期間中および治験薬中止の 30 日後まで控えることに同意を得る必要があります。
- 男性は、女性パートナーの妊娠を避けるために必要な予防措置を講じることに同意した場合にのみ、研究参加の資格があります。
除外基準:
動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）、動脈瘤固定処置、血管痙攣：
- -嚢状動脈瘤以外の原因によるSAHの被験者（例えば、紡錘状または真菌性動脈瘤の外傷または破裂、動静脈奇形に関連するSAH、脊椎解剖）、
- -動脈瘤固定手順後の重大な出血（例えば、脳室内ドレーン、脳内出血、硬膜外血腫、血管解離または破裂、修復された動脈瘤の再出血による）、研究者の判断に基づく、
- -動脈瘤内または動脈瘤周辺の固定手順の合併症には、抗血栓薬または抗血小板薬（アブシキシマブなど）の投与などの非日常的な医学的または介入的治療が必要であり、無作為化の前に完全に解決されていません。
- 入院時の CT スキャンでの脳室内出血。両側脳室の 50% 以上が充満し、第 3 脳室と第 4 脳室が関与しています。
- -入院CTスキャンでの脳内出血、おおよその量が50 mLを超える、
- -入院時の脳血管痙攣の存在（最初の入院または別の病院からの転送）以前の出血に関連すると考えられている（つまり、被験者が現在入院している出血の前に発生）。 動脈瘤固定術中に発生する血管痙攣は除外基準ではありませんが、
神経学的および機能的状態:
- -手順に起因する動脈瘤固定手順後に発生する新しい主要な神経学的欠損を有する被験者 無作為化前に手順前の状態に改善されない、
- -無作為化時にGCSスコアが9以下で、頭蓋内圧（ICP）モニタリングがない被験者、
- -aSAHの前の3以上の修正ランキンスコア（つまり、慢性疾患による）、
その他の臨床上の考慮事項:
- -総ビリルビンが正常上限の2倍を超える被験者、および/または肝硬変または中等度から重度の肝障害の既知の診断または臨床的疑い、
- -無作為化時の低血圧（収縮期血圧[SBP] ≤ 90 mmHg） 治療に抵抗性、
- -未解決の肺水腫または無作為化時にまだ存在する重大な肺炎、または挿管された被験者の無作為化時の重度の低酸素症、PaO2 / FiO2 ≤ 200として定義されます。
- ICPモニタリングを行っている被験者で、最適な治療にもかかわらず、無作為化時に高い持続性ICP（> 25 mmHg持続> 20分）、
- -ランダム時に強心薬のサポートを必要とする重度の心不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クラゾセンタン
参加者は最大14日間クラゾセンタンを受け取り、その後24時間の安全追跡期間、および動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）後の24週目の研究終了までの追跡期間の延長が続きます。
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Clazosentan は、最大 14 日間、15 mg/時の用量で持続静脈内注入として投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、クラゾセンタン マッチング プラセボを最大 14 日間受け取り、その後 24 時間の安全フォローアップ期間、および動脈瘤性くも膜下出血後 24 週目の研究終了までの延長フォローアップ期間 (aSAH) .
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プラセボは、クラゾセンタンと同じ注入速度で最大 14 日間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験薬の開始から治験薬の開始後14日間までの遅発性脳虚血（DCI）による臨床症状の悪化の発生
時間枠：治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血による臨床症状の悪化は、修正グラスゴー昏睡スケールまたは略称国立衛生研究所脳卒中スケール (aNIHSS) で基準スコアと比較して少なくとも 2 ポイントの悪化が少なくとも 2 時間続くこととして定義されます。脳血管けいれん以外の原因が完全に原因であるとは考えられません。
この審査は、書面による憲章と臨床データ、症例説明、血管造影、およびコンピューター断層撮影スキャンのレビューに基づいて、臨床イベント委員会 (CEC) によって一元的に裁定されます。
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治験薬開始後最大14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究薬開始後16日目における臨床的に関連のある脳梗塞の発生
時間枠：治験薬開始後16日目
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臨床的に関連する脳梗塞は、遅発性脳虚血による臨床症状の悪化がみられる参加者における5cm^3以上の全原因脳梗塞、または5cm^3未満の脳梗塞と定義された。 脳梗塞とは、新たな梗塞または悪化した梗塞を指し、治験薬投与開始から16日後に実施されたコンピュータ断層撮影（CT）スキャン上の梗塞の総体積と、無作為化直前に実施されたCTスキャン上の梗塞の総体積を比較する中央放射線科検査によって決定された。 。 |
治験薬開始後16日目
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動脈瘤後くも膜下出血 (aSAH) の 12 週目における修正ランキン スケール (mRS) による長期臨床転帰の評価
時間枠：動脈瘤後くも膜下出血 (aSAH) 12 週目
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改良ランキンスケール（mRS）は、破裂嚢状動脈瘤を有し、遅発性脳梗塞（DCI）を発症するリスクが高い参加者の障害の程度を測定するために使用されました。
mRS は医師によって採点されます。
mRS スコアは 0 (症状なし) から 6 (死亡) の範囲でした。
mRS スコアは、不良転帰 (スコア 3 以上) と良好な転帰 (スコア 3 未満) に二分化されました。
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動脈瘤後くも膜下出血 (aSAH) 12 週目
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ASAH 後 12 週目に拡張グラスゴーアウトカムスケール (GOSE) によって評価された長期臨床アウトカム
時間枠：動脈瘤後くも膜下出血 (aSAH) 12 週目
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Glasgow Outcome Scale - Extended (GOSE) は、医師によって採点されるスケールです。 GOSE スコアの範囲は 1 (死亡) から 8 (良好な回復の上限) です。 GOSE によって評価された長期臨床転帰は、不良転帰 (スコア ≤ 4) と良好な転帰 (スコア > 4) に二分化されました。 |
動脈瘤後くも膜下出血 (aSAH) 12 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遅発性脳虚血（DCI）による臨床症状悪化の発生 治験薬開始から治験薬開始後14日まで（安全性解析セット）
時間枠：治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血による臨床症状の悪化は、修正グラスゴー昏睡スケールまたは略称国立衛生研究所脳卒中スケール (aNIHSS) で基準スコアと比較して少なくとも 2 ポイントの悪化が少なくとも 2 時間続くこととして定義されます。脳血管けいれん以外の原因が完全に原因であるとは考えられません。
この審査は、書面による憲章と臨床データ、症例説明、血管造影、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンのレビューに基づいて、臨床イベント委員会 (CEC) によって一元的に裁定されます。
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治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血（DCI）による臨床症状悪化の発生 治験薬の開始から治験薬の開始後14日まで 無関係な血管けいれんに対する救済療法を含む
時間枠：治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血による臨床症状の悪化は、修正グラスゴー昏睡スケールまたは略称国立衛生研究所脳卒中スケール (aNIHSS) で基準スコアと比較して少なくとも 2 ポイントの悪化が少なくとも 2 時間続くこととして定義されます。脳血管けいれん以外の原因が完全に原因であるとは考えられません。
この審査は、書面による憲章と臨床データ、症例説明、血管造影、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンのレビューに基づいて、臨床イベント委員会 (CEC) によって一元的に裁定されます。
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治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血（DCI）による臨床症状悪化の発生 治験薬開始から治験薬開始後14日まで 神経学的スケールと死亡に基づく
時間枠：治験薬開始後最大14日間
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遅発性脳虚血による臨床症状の悪化は、修正グラスゴー昏睡スケールまたは略称国立衛生研究所脳卒中スケール (aNIHSS) で基準スコアと比較して少なくとも 2 ポイントの悪化が少なくとも 2 時間続くこととして定義されます。脳血管けいれん以外の原因が完全に原因であるとは考えられません。
この審査は、書面による憲章と臨床データ、症例説明、血管造影、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンのレビューに基づいて、臨床イベント委員会 (CEC) によって一元的に裁定されます。
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治験薬開始後最大14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月3日
一次修了 (実際)
2022年6月13日
研究の完了 (実際)
2022年11月18日
試験登録日
最初に提出
2018年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月29日
最初の投稿 (実際)
2018年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月18日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。