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食道癌手術の転帰を改善するための移植片灌流と酸素化の評価 (EDOBS)

2023年12月27日 更新者:University Hospital, Ghent
食道切除後、胃は上部消化管の連続性を回復するために最も一般的に使用されます。 食道胃吻合は、吻合漏れ (AL) などの深刻な合併症を起こしやすいです。 AL に関連する死亡率は、院内全体の死亡率が 4 ~ 6% であるのに対し、18 ~ 40% の範囲です。 AL の主な原因は組織の低酸素症であり、茎胃移植片の灌流障害に起因します。 臨床判断は、吻合灌流を決定する上で信頼できません。 したがって、吻合部位での組織灌流を評価するための客観的で検証済みの再現可能な方法が緊急に必要とされています。 インドシアニン グリーン血管造影 (ICGA) は、インドシアニン グリーン (ICG) を使用した近赤外蛍光 (NIRF) 灌流イメージングです。 ICGA は、移植片灌流分析のための安全で簡単で再現性のある方法ですが、まだ調整されていません。 この研究の目的は、ICGA の定量化の実現可能性を評価して、癌の低侵襲 Ivor Lewis 食道切除術 (MIE) 後の患者の移植灌流とその AL への影響を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

背景: 食道の腺癌の発生率は急速に増加しており、世界中で毎年 480,000 人の患者が新たに診断されています 1。 外科手術は、治癒可能な食道癌 (EC) 患者の治療の基礎であり続けています。 食道切除後、胃は上部消化管の連続性を回復するために最も一般的に使用されます。 食道胃吻合は、吻合漏れ (AL)、瘻孔、出血、狭窄などの深刻な合併症を起こしやすいです。 食道切除後の AL の報告された発生率は 5%-20% 2-6 の範囲です。 AL に関連する死亡率は 18 ~ 40% であるのに対し、院内死亡率は 4 ~ 6% です 2, 7, 8。 AL の主な原因は組織の低酸素症であり、茎胃移植片の灌流障害に起因します。 臨床判断は、吻合灌流を決定する上で信頼できません。 したがって、吻合部位での組織灌流を評価するための客観的で検証済みの再現可能な方法が緊急に必要とされています。 インドシアニン グリーン (ICG) を使用した近赤外蛍光 (NIRF) 灌流イメージングは​​、近赤外範囲 (λ = 700 ~ 900 nm) での励起とその結果の蛍光に基づく新たなモダリティです。

目的:

  • EC患者の低侵襲食道切除術中に胃移植片の術中ICGベースのNIRF血管造影を実行し、曲線分析と高度なコンパートメントモデリングを使用して組織の血流と量を計算します。
  • 血行動態パラメータ、低酸素誘導マーカーの血液および組織発現、および組織ミトコンドリア呼吸速度と比較することにより、イメージングベースの灌流パラメータを検証する
  • 吻合漏れを予測する NIRF ベースの灌流測定の能力を評価します。

方法: 切除可能な EC 患者 (N = 70) は、現在の標準治療に従って低侵襲 Ivor Lewis 食道切除術を受けるために募集されます。 ICG ベースの血管造影は、胃移植片の作成後、移植片の胸部プルアップ後に実行されます。 0.5mg/kgのICGの静脈内ボーラス投与の直後から動的デジタル画像が得られる。 得られた画像は、曲線分析 (ピークまでの時間、ウォッシュアウト時間) および AATH 動力学モデル (血流、血液量、血管の不均一性、および血管漏出を計算することを可能にする組織の均質性に対する断熱近似) に基づくコンパートメント分析の対象となります。 )。 計算された灌流パラメーターは、術中の血行動態データ (PiCCO カテーテル) と比較され、患者の血行動態が移植片の灌流にどのように影響するかを評価します。 移植片の灌流が本当に組織の酸素化を表しているかどうかを確認するために、灌流パラメータは、胃移植片からの全身乳酸および漿膜乳酸と比較されます。 さらに、灌流パラメータは、胃移植片からの組織サンプルで測定された低酸素関連マーカーの組織発現およびミトコンドリア鎖呼吸数と比較されます。

最後に、機能的、組織学的、および細胞灌流および酸素化パラメータの能力が、一般的に吻合漏れおよび術後罹患率を予測する能力が、適切な単変量および多変量統計分析を使用して評価されます。

関連性: このプロジェクトの結果は、EC 手術中の周術期吻合灌流を客観的に評価するための、再現性があり侵襲性が最小限の新規の方法につながる可能性があります。 このようなツールは、AL の発生率とそれに関連する重度の罹患率および死亡率を低下させるのに役立つ可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

術前および術中

  • -参加を希望する18歳以上75歳以下の被験者 研究関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  • -選択的低侵襲アイバー・ルイス食道切除術が予定されている被験者
  • 胸腔内円形ステープル食道胃吻合

除外基準:

術前

  • -ICGに対する既知の過敏症
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • 治験薬またはデバイスを含む他の研究への参加。
  • -Avastin™(ベバシズマブ)または他の抗血管内皮増殖因子(VEGF)剤の使用 手術前30日以内

術中

  • -研究手順の実施を妨げる可能性のある術中所見
  • 標準治療とは異なる方法で行われる吻合術
  • -吻合前の過度の出血(> 500 ml)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:インドシアニングリーン血管造影
胃移植片の作成後および移植片の胸部プルアップ後の ICG ベースの血管造影。 0.5mg/kgのICGの静脈内ボーラス投与の直後から動的デジタル画像が得られる。
ICGA は、標準的な食道切除術中に 2 回実行されます: 胃移植片作成の 30 分後と食道胃吻合の直前。 25 mg ICG (Pulsion Medical Systems、ドイツ) のストック用量は、滅菌水で 5 mg/mL に希釈されます。 0.5mg/kgのICGのIVボーラスを、中心静脈カテーテルを介して注射する。 ビデオデータは、760mm の波長で発光する発光ダイオードを備えた電荷結合素子 (CCD) カメラで取得されます (Visera® elite II、Olympus medical system corp、東京、日本)。 画像は、注射の直前から 3 分後まで記録されます。
他の名前:
  • 近赤外蛍光イメージング
手術中の高度な連続血行動態モニタリングは、PiCCO®(パルスインデックス連続心拍出量、Pulsion Medical Systems、ドイツ)カテーテルを使用して実行されます。
  • 血液サンプルの全身および局所の毛細血管乳酸
  • 3 つの関心領域 (ROI) での生検に関するミトコンドリア呼吸活動分析
  • 3 ROI での生検の病理学的分析

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
食道再建手術後の吻合漏れと移植片壊死を予測するための ICGA ベースのカットオフ ポイント。
時間枠:介入後3ヶ月以内
ICGA 画像の定量分析。 T 流入は、時間蛍光曲線に基づいて計算され、吻合漏れおよび移植片壊死と相関します。 このカットオフ値は、秒単位で表される ICGA 蛍光強度時間測定値になります。
介入後3ヶ月以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
胃管再建中の定量的灌流イメージングモダリティとしての ICGA の評価。
時間枠:介入後3ヶ月以内
最初に、最大蛍光強度 (I max)、流入時間 (T 流入)、および流出時間 (T 流出) の定量値を生成するために、関心領域で経時強度曲線が分析されます。 すべての患者について時間強度曲線が作成され、その曲線から 3 つの量的時間測定値が抽出されます: 最大蛍光強度 (I max)、流入時間 (T inflow)、および流出時間 (T outflow)。 これらの 3 回は秒単位で表されます
介入後3ヶ月以内
低酸素症および虚血の生物学的マーカーとしての全身乳酸
時間枠:介入後24時間以内
術中の血液サンプルが収集され、分析されます
介入後24時間以内
低酸素症および虚血の生物学的マーカーとしての毛細血管乳酸
時間枠:介入後24時間以内
術中の血液サンプルが収集され、分析されます
介入後24時間以内
低酸素症および虚血の生物学的マーカーとしての基礎酸素消費量 (V0)
時間枠:介入後24時間以内
術中生検が収集され、分析されます
介入後24時間以内
低酸素症および虚血の生物学的マーカーとしての最大呼吸酸素消費量 (Vmax)
時間枠:介入後24時間以内
術中生検が収集され、分析されます
介入後24時間以内
低酸素症および虚血の病理学的マーカーとしての炎症スコアの重症度
時間枠:介入後10日以内

術中生検が収集され、分析されます。 埋め込まれた材料の 4 つのセクションは、ヘマトキシリン-エオシン染色を使用して調べられます。 線維芽細胞、多核好中球、リンパ球、およびマクロファージの存在に基づく半定量的スコアリングを使用して、炎症の重症度を評価します。 採点システム。

スコア 0 = 正常な粘膜 スコア 1: 部分的な上皮浮腫および壊死 スコア 2: 上皮のびまん性腫脹および壊死 スコア 3: 粘膜下好中球浸潤を伴う壊死 スコア 4: 広範な壊死および大量の好中球浸潤および出血

介入後10日以内
低酸素症および虚血の病理学的マーカーとしての HIF 1 α
時間枠:介入後10日以内
術中生検が収集され、分析されます
介入後10日以内
食道切除術に関連する術後30日までのマイナーおよびメジャーな有害事象
時間枠:介入後1年以内
すべての有害事象は、Clavien Dindo スコアによって分類され、食道切除ガイドラインに関連する合併症に関する ECCG 国際コンセンサスに基づいています。
介入後1年以内
製品関連の有害評価項目
時間枠:介入後24時間以内
  • アナフィラキシー有害事象 (AE): 不快感、潮紅、頻脈、低血圧、呼吸困難、気管支痙攣、赤面症、心停止、喉頭痙攣、および顔面浮腫。
  • 蕁麻疹AE:かゆみ、蕁麻疹
  • 吐き気。
  • 好酸球増加症
介入後24時間以内
集中治療室(ICU)滞在
時間枠:介入後1年以内
日数で表される集中治療滞在期間
介入後1年以内
入院中
時間枠:介入後1年以内
日数で表した入院期間
介入後1年以内
心拍出量
時間枠:介入後24時間以内
手術中の高度な連続血行動態モニタリングは、PiCCO®(パルスインデックス連続心拍出量、Pulsion Medical Systems、ドイツ)を使用して実行されます。 これにより、脈拍輪郭分析と熱希釈分析からのリットル/分で表される心拍出量として、特定の灌流測定値が得られます。
介入後24時間以内
ストローク量
時間枠:介入後24時間以内
手術中の高度な連続血行動態モニタリングは、PiCCO®(パルスインデックス連続心拍出量、Pulsion Medical Systems、ドイツ)を使用して実行されます。 これにより、ミリリットルで表される一回拍出量 (SV) および一回拍出量変動 (SVV) として特定の灌流測定値が提供され、パルス輪郭分析および熱希釈分析によって容積応答性が予測されます。
介入後24時間以内
脈圧
時間枠:介入後24時間以内
手術中の高度な連続血行動態モニタリングは、PiCCO®(パルスインデックス連続心拍出量、Pulsion Medical Systems、ドイツ)を使用して実行されます。 これにより、水銀柱ミリメートル (mmHg) で表される脈圧 (PP) および脈圧変動 (PPV) として特定の灌流測定値が提供され、脈拍輪郭分析によって体積応答性が予測されます。
介入後24時間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Yves Yves.Vannieuwenhove@uzgent.be, MD, PhD、University Hospital, Ghent

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月13日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月13日

最初の投稿 (実際)

2018年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月27日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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