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식도암 수술 결과 개선을 위한 이식편 관류 및 산소화 평가 (EDOBS)

2023년 12월 27일 업데이트: University Hospital, Ghent
식도 절제술 후 상부 위장관의 연속성을 복원하기 위해 위를 가장 많이 사용합니다. 식도위 문합은 문합 누출(AL)과 같은 심각한 합병증을 일으키기 쉽습니다. 식도 절제술 후 AL의 보고된 발병률은 5%-20%입니다. AL 관련 사망률은 전체 병원 내 사망률 4-6%에 비해 18-40% 범위입니다. AL의 주요 원인은 척추경 위 이식편의 관류 장애로 인한 조직 저산소증입니다. 임상적 판단은 해부학적 관류를 결정할 때 신뢰할 수 없습니다. 따라서 해부학적 부위에서 조직 관류를 평가하기 위한 객관적이고 검증되고 재현 가능한 방법이 절실히 필요합니다. 인도시아닌 그린 혈관 조영술(ICGA)은 인도시아닌 그린(ICG)을 사용하는 근적외선 형광(NIRF) 관류 영상입니다. ICGA는 이식 관류 분석을 위한 안전하고 쉽고 재현 가능한 방법이지만 아직 보정되지 않았습니다. 이 연구의 목적은 암에 대한 최소 침습 Ivor Lewis 식도 절제술(MIE) 후 환자의 이식편 관류 및 AL에 미치는 영향을 평가하기 위한 ICGA의 정량화 가능성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

배경: 식도 선암의 발생률은 급속히 증가하고 있으며, 그 결과 매년 전 세계적으로 480,000명의 신규 환자가 발생하고 있다1. 수술은 치료 가능한 식도암(EC) 환자를 위한 치료의 초석으로 남아 있습니다. 식도 절제술 후 상부 위장관의 연속성을 복원하기 위해 위를 가장 많이 사용합니다. 식도위 문합은 문합 누출(AL), 누공, 출혈 및 협착과 같은 심각한 합병증이 발생하기 쉽습니다. 식도 절제술 후 AL의 보고된 발병률은 5%-20% 2-6입니다. AL 관련 사망률은 전체 병원 내 사망률 4-6%에 비해 18-40% 범위입니다 2, 7, 8. AL의 주요 원인은 척추경 위 이식편의 관류 장애로 인한 조직 저산소증입니다. 임상적 판단은 해부학적 관류를 결정할 때 신뢰할 수 없습니다. 따라서 해부학적 부위에서 조직 관류를 평가하기 위한 객관적이고 검증되고 재현 가능한 방법이 절실히 필요합니다. 인도시아닌 그린(ICG)을 사용한 근적외선 형광(NIRF) 관류 이미징은 근적외선 범위(λ = 700-900 nm)에서 여기 및 결과 형광을 기반으로 하는 신흥 양식입니다.

목표:

  • EC 환자의 최소 침습 식도 절제술 동안 위 이식편의 수술 중 ICG 기반 NIRF 혈관 조영술을 수행하고 곡선 분석 및 고급 구획 모델링을 사용하여 조직 혈류 및 부피를 계산합니다.
  • 혈역학 매개변수, 저산소증 유도 마커의 혈액 및 조직 발현, 조직 미토콘드리아 호흡률과 비교하여 이미징 기반 관류 매개변수를 검증합니다.
  • 문합 누출을 예측하기 위한 NIRF 기반 관류 측정의 능력을 평가합니다.

방법: 절제 가능한 EC가 있는 환자(N=70)를 모집하여 현재 치료 표준에 따라 최소 침습 Ivor Lewis 식도 절제술을 시행합니다. ICG 기반 혈관 조영술은 위 이식편 생성 후 이식편의 흉부 풀업 후에 수행됩니다. 0.5mg/kg의 ICG를 정맥내로 대량 투여한 직후부터 동적 디지털 이미지를 얻을 수 있습니다. 결과 이미지는 곡선 분석(피크 시간, 세척 시간) 및 AATH 동역학 모델(혈류량, 혈액량, 혈관 이질성 및 혈관 누출을 계산할 수 있는 조직 균질성에 대한 단열 근사)을 기반으로 한 구획 분석에 적용됩니다. ). 계산된 관류 매개변수는 수술 중 혈역학 데이터(PiCCO 카테터)와 비교되어 환자 혈역학이 이식 관류에 미치는 영향을 평가합니다. 이식편 관류가 실제로 조직 산소화를 나타내는지 여부를 확인하기 위해 관류 매개변수를 전신 젖산염 및 위 이식편의 장막 젖산염과 비교합니다. 또한, 관류 매개변수는 저산소증 관련 마커의 조직 발현 및 위 이식편의 조직 샘플에서 측정된 미토콘드리아 연쇄 호흡수와 비교됩니다.

마지막으로, 일반적으로 문합 누출 및 수술 후 이환율을 예측하기 위한 기능적, 조직학적, 세포 관류 및 산소 매개변수의 능력은 적절한 단변량 및 다변량 통계 분석을 사용하여 평가됩니다.

관련성: 이 프로젝트의 결과는 EC 수술 중 수술 전후 문합 관류를 객관적으로 평가하기 위한 새롭고 재현 가능하며 최소 침습적 방법으로 이어질 수 있습니다. 이러한 도구는 AL의 발생률 및 이와 관련된 심각한 이환율 및 사망률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

70

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

수술 전 및 수술 중

  • ≥ 18세 및 ≤ 75세의 피험자는 임의의 연구 관련 절차에 앞서 참여하고 사전 서면 동의를 제공할 의향이 있습니다.
  • 선택적 최소 침습 Ivor Lewis 식도 절제술이 예정된 피험자
  • Intrathoracic 원형 스테이플 식도-위 문합

제외 기준:

수술 전

  • ICG에 알려진 과민증
  • 임신 또는 수유 중인 여성 환자
  • 연구용 약물 또는 장치와 관련된 다른 연구에 참여.
  • 수술 전 30일 이내에 Avastin™(베바시주맙) 또는 기타 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 제제 사용

수술 중

  • 연구 절차의 수행을 방해할 수 있는 수술 중 발견
  • 문합은 치료 표준과 다르게 수행됨
  • 문합 전 과도한 출혈(>500ml)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 인도시아닌 그린 혈관 조영술
위 이식편 생성 후 및 이식편의 흉부 풀업 후 ICG 기반 혈관조영술. 0.5mg/kg의 ICG를 정맥내로 대량 투여한 직후부터 동적 디지털 이미지를 얻을 수 있습니다.
ICGA는 표준 식도 절제술 동안 두 번 수행됩니다: 위 이식편 생성 30분 후 및 식도위 문합 직전. 25mg ICG(Pulsion Medical Systems, Germany)의 재고 용량은 멸균수로 5mg/mL로 희석됩니다. 0.5mg/kg의 ICG의 IV 볼루스가 중심 정맥 카테터를 통해 주입됩니다. 비디오 데이터는 760mm의 파장에서 발광하는 발광 다이오드가 장착된 전하 결합 장치(CCD) 카메라(Visera® elite II, Olympus medical system corp, Tokyo, Japan)로 얻을 것입니다. 주사 직전부터 주사 후 3분까지 이미지가 기록됩니다.
다른 이름들:
  • 근적외선 형광 이미징
수술 중 첨단 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany) 카테터를 사용하여 수행됩니다.
  • 혈액 샘플의 전신 및 국소 모세관 젖산염
  • 3개의 관심 영역(ROI)에서 생검에 대한 미토콘드리아 호흡 활동 분석
  • 3 ROI에서 생검의 병리학적 분석

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
식도 재건 수술 후 문합 누출 및 이식편 괴사를 예측하기 위한 ICGA 기반 컷오프 포인트.
기간: 개입 후 3개월 이내
ICGA 이미지의 정량 분석. T 유입은 시간 형광 곡선을 기반으로 계산되며 문합 누출 및 이식편 괴사와 상관 관계가 있습니다. 이 컷오프 값은 초 단위로 표현되는 ICGA 형광 강도 시간 측정값입니다.
개입 후 3개월 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위관 재건 중 정량적 관류 영상 방식으로서 ICGA의 평가.
기간: 개입 후 3개월 이내
먼저, 관심 영역에서 시간에 따른 강도 곡선을 분석하여 최대 형광 강도(I max), 유입 시간(T 유입) 및 유출 시간(T 유출)에 대한 정량적 값을 생성합니다. 모든 환자에 대해 시간 강도 곡선이 생성되고 해당 곡선에서 최대 형광 강도(I max), 유입 시간(T inflow) 및 유출 시간(T outflow)의 3가지 정량적 시간 측정값이 추출됩니다. 이 3번은 초 단위로 표시됩니다.
개입 후 3개월 이내
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 전신 젖산
기간: 개입 후 24시간 이내
Peroperative 혈액 샘플은 수집 및 분석됩니다
개입 후 24시간 이내
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 모세관 젖산염
기간: 개입 후 24시간 이내
Peroperative 혈액 샘플은 수집 및 분석됩니다
개입 후 24시간 이내
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 기저산소소비량(V0)
기간: 개입 후 24시간 이내
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
개입 후 24시간 이내
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 최대 호흡산소소비량(Vmax)
기간: 개입 후 24시간 이내
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
개입 후 24시간 이내
저산소증 및 허혈의 병리학적 마커로서의 염증 점수의 중증도
기간: 개입 후 10일 이내

Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다. 포함된 재료의 4개 섹션을 Haematoxylin-eosin 염색을 사용하여 검사합니다. 섬유아세포, 다핵 호중구, 림프구 및 대식세포의 존재에 기초한 반정량적 점수는 염증의 중증도를 평가하는 데 사용될 것입니다. 스코어링 시스템.

점수 0 = 정상 점막 점수 1: 부분 상피 부종 및 괴사 점수 2: 상피의 광범위한 종창 및 괴사 점수 3: 점막하 호중구 침윤을 동반한 괴사 점수 4: 광범위한 괴사 및 대규모 호중구 침윤 및 출혈

개입 후 10일 이내
저산소증 및 허혈의 병리학적 마커로서의 HIF 1 알파
기간: 개입 후 10일 이내
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
개입 후 10일 이내
식도 절제술과 관련된 수술 후 최대 30일까지의 경미하고 중대한 부작용
기간: 개입 후 1년 이내
모든 부작용은 Clavien Dindo 점수로 분류되며 식도 절제술 지침과 관련된 합병증에 대한 ECCG 국제 합의를 기반으로 합니다. 목록은 ECCG에서 미리 정의했으며 참조 32에서 찾을 수 있습니다.
개입 후 1년 이내
제품 관련 유해 종점
기간: 개입 후 24시간 이내
  • 아나필락시스 부작용(AE): 불쾌감, 홍조, 빈맥, 저혈압, 호흡곤란, 기관지 경련, 홍조, 심정지, 후두 경련 및 안면 부종.
  • 두드러기 AE: 소양증, 두드러기
  • 메스꺼움.
  • 과호산구증가증
개입 후 24시간 이내
집중 치료실(ICU) 체류
기간: 개입 후 1년 이내
중환자실 체류 기간(일)
개입 후 1년 이내
입원 중
기간: 개입 후 1년 이내
입원 기간은 일 단위로 표시됩니다.
개입 후 1년 이내
심 박출량
기간: 개입 후 24시간 이내
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다. 이것은 맥박 윤곽 분석 및 열 희석 분석에서 분당 리터로 표현되는 심박출량으로 특정 관류 측정을 제공합니다.
개입 후 24시간 이내
박출량
기간: 개입 후 24시간 이내
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다. 이는 펄스 윤곽 분석 및 열 희석 분석에 의한 부피 반응성을 예측하기 위해 밀리리터로 표현된 뇌졸중 부피(SV) 및 뇌졸중 부피 변화(SVV)와 같은 특정 관류 측정을 제공합니다.
개입 후 24시간 이내
맥압
기간: 개입 후 24시간 이내
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다. 이것은 맥박 윤곽 분석에 의해 용적 반응성을 예측하기 위해 수은 밀리미터(mmHg) 및 맥압 변화(PPV)로 표현되는 맥압(PP)과 같은 특정 관류 측정을 제공합니다.
개입 후 24시간 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Yves Yves.Vannieuwenhove@uzgent.be, MD, PhD, University Hospital, Ghent

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 13일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 13일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 27일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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