- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03587532
식도암 수술 결과 개선을 위한 이식편 관류 및 산소화 평가 (EDOBS)
연구 개요
상세 설명
배경: 식도 선암의 발생률은 급속히 증가하고 있으며, 그 결과 매년 전 세계적으로 480,000명의 신규 환자가 발생하고 있다1. 수술은 치료 가능한 식도암(EC) 환자를 위한 치료의 초석으로 남아 있습니다. 식도 절제술 후 상부 위장관의 연속성을 복원하기 위해 위를 가장 많이 사용합니다. 식도위 문합은 문합 누출(AL), 누공, 출혈 및 협착과 같은 심각한 합병증이 발생하기 쉽습니다. 식도 절제술 후 AL의 보고된 발병률은 5%-20% 2-6입니다. AL 관련 사망률은 전체 병원 내 사망률 4-6%에 비해 18-40% 범위입니다 2, 7, 8. AL의 주요 원인은 척추경 위 이식편의 관류 장애로 인한 조직 저산소증입니다. 임상적 판단은 해부학적 관류를 결정할 때 신뢰할 수 없습니다. 따라서 해부학적 부위에서 조직 관류를 평가하기 위한 객관적이고 검증되고 재현 가능한 방법이 절실히 필요합니다. 인도시아닌 그린(ICG)을 사용한 근적외선 형광(NIRF) 관류 이미징은 근적외선 범위(λ = 700-900 nm)에서 여기 및 결과 형광을 기반으로 하는 신흥 양식입니다.
목표:
- EC 환자의 최소 침습 식도 절제술 동안 위 이식편의 수술 중 ICG 기반 NIRF 혈관 조영술을 수행하고 곡선 분석 및 고급 구획 모델링을 사용하여 조직 혈류 및 부피를 계산합니다.
- 혈역학 매개변수, 저산소증 유도 마커의 혈액 및 조직 발현, 조직 미토콘드리아 호흡률과 비교하여 이미징 기반 관류 매개변수를 검증합니다.
- 문합 누출을 예측하기 위한 NIRF 기반 관류 측정의 능력을 평가합니다.
방법: 절제 가능한 EC가 있는 환자(N=70)를 모집하여 현재 치료 표준에 따라 최소 침습 Ivor Lewis 식도 절제술을 시행합니다. ICG 기반 혈관 조영술은 위 이식편 생성 후 이식편의 흉부 풀업 후에 수행됩니다. 0.5mg/kg의 ICG를 정맥내로 대량 투여한 직후부터 동적 디지털 이미지를 얻을 수 있습니다. 결과 이미지는 곡선 분석(피크 시간, 세척 시간) 및 AATH 동역학 모델(혈류량, 혈액량, 혈관 이질성 및 혈관 누출을 계산할 수 있는 조직 균질성에 대한 단열 근사)을 기반으로 한 구획 분석에 적용됩니다. ). 계산된 관류 매개변수는 수술 중 혈역학 데이터(PiCCO 카테터)와 비교되어 환자 혈역학이 이식 관류에 미치는 영향을 평가합니다. 이식편 관류가 실제로 조직 산소화를 나타내는지 여부를 확인하기 위해 관류 매개변수를 전신 젖산염 및 위 이식편의 장막 젖산염과 비교합니다. 또한, 관류 매개변수는 저산소증 관련 마커의 조직 발현 및 위 이식편의 조직 샘플에서 측정된 미토콘드리아 연쇄 호흡수와 비교됩니다.
마지막으로, 일반적으로 문합 누출 및 수술 후 이환율을 예측하기 위한 기능적, 조직학적, 세포 관류 및 산소 매개변수의 능력은 적절한 단변량 및 다변량 통계 분석을 사용하여 평가됩니다.
관련성: 이 프로젝트의 결과는 EC 수술 중 수술 전후 문합 관류를 객관적으로 평가하기 위한 새롭고 재현 가능하며 최소 침습적 방법으로 이어질 수 있습니다. 이러한 도구는 AL의 발생률 및 이와 관련된 심각한 이환율 및 사망률을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Elke Van Daele, MD
- 전화번호: +323320829
- 이메일: elke.vandaele@uzgent.be
연구 연락처 백업
- 이름: Yves Van Nieuwenhove, MD, PhD
- 전화번호: +3293324893
- 이메일: Yves.Vannieuwenhove@uzgent.be
연구 장소
-
-
-
Ghent, 벨기에, 9000
- 모병
- University Hospital
-
연락하다:
- Elke Van Daele, MD
- 전화번호: +32 9 332 08 29
- 이메일: elke.vandaele@uzgent.be
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
수술 전 및 수술 중
- ≥ 18세 및 ≤ 75세의 피험자는 임의의 연구 관련 절차에 앞서 참여하고 사전 서면 동의를 제공할 의향이 있습니다.
- 선택적 최소 침습 Ivor Lewis 식도 절제술이 예정된 피험자
- Intrathoracic 원형 스테이플 식도-위 문합
제외 기준:
수술 전
- ICG에 알려진 과민증
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자
- 연구용 약물 또는 장치와 관련된 다른 연구에 참여.
- 수술 전 30일 이내에 Avastin™(베바시주맙) 또는 기타 항혈관 내피 성장 인자(VEGF) 제제 사용
수술 중
- 연구 절차의 수행을 방해할 수 있는 수술 중 발견
- 문합은 치료 표준과 다르게 수행됨
- 문합 전 과도한 출혈(>500ml)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 인도시아닌 그린 혈관 조영술
위 이식편 생성 후 및 이식편의 흉부 풀업 후 ICG 기반 혈관조영술.
0.5mg/kg의 ICG를 정맥내로 대량 투여한 직후부터 동적 디지털 이미지를 얻을 수 있습니다.
|
ICGA는 표준 식도 절제술 동안 두 번 수행됩니다: 위 이식편 생성 30분 후 및 식도위 문합 직전.
25mg ICG(Pulsion Medical Systems, Germany)의 재고 용량은 멸균수로 5mg/mL로 희석됩니다.
0.5mg/kg의 ICG의 IV 볼루스가 중심 정맥 카테터를 통해 주입됩니다.
비디오 데이터는 760mm의 파장에서 발광하는 발광 다이오드가 장착된 전하 결합 장치(CCD) 카메라(Visera® elite II, Olympus medical system corp, Tokyo, Japan)로 얻을 것입니다.
주사 직전부터 주사 후 3분까지 이미지가 기록됩니다.
다른 이름들:
수술 중 첨단 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany) 카테터를 사용하여 수행됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
식도 재건 수술 후 문합 누출 및 이식편 괴사를 예측하기 위한 ICGA 기반 컷오프 포인트.
기간: 개입 후 3개월 이내
|
ICGA 이미지의 정량 분석.
T 유입은 시간 형광 곡선을 기반으로 계산되며 문합 누출 및 이식편 괴사와 상관 관계가 있습니다.
이 컷오프 값은 초 단위로 표현되는 ICGA 형광 강도 시간 측정값입니다.
|
개입 후 3개월 이내
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
위관 재건 중 정량적 관류 영상 방식으로서 ICGA의 평가.
기간: 개입 후 3개월 이내
|
먼저, 관심 영역에서 시간에 따른 강도 곡선을 분석하여 최대 형광 강도(I max), 유입 시간(T 유입) 및 유출 시간(T 유출)에 대한 정량적 값을 생성합니다.
모든 환자에 대해 시간 강도 곡선이 생성되고 해당 곡선에서 최대 형광 강도(I max), 유입 시간(T inflow) 및 유출 시간(T outflow)의 3가지 정량적 시간 측정값이 추출됩니다.
이 3번은 초 단위로 표시됩니다.
|
개입 후 3개월 이내
|
|
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 전신 젖산
기간: 개입 후 24시간 이내
|
Peroperative 혈액 샘플은 수집 및 분석됩니다
|
개입 후 24시간 이내
|
|
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 모세관 젖산염
기간: 개입 후 24시간 이내
|
Peroperative 혈액 샘플은 수집 및 분석됩니다
|
개입 후 24시간 이내
|
|
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 기저산소소비량(V0)
기간: 개입 후 24시간 이내
|
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
|
개입 후 24시간 이내
|
|
저산소증과 허혈의 생물학적 표지자로서의 최대 호흡산소소비량(Vmax)
기간: 개입 후 24시간 이내
|
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
|
개입 후 24시간 이내
|
|
저산소증 및 허혈의 병리학적 마커로서의 염증 점수의 중증도
기간: 개입 후 10일 이내
|
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다. 포함된 재료의 4개 섹션을 Haematoxylin-eosin 염색을 사용하여 검사합니다. 섬유아세포, 다핵 호중구, 림프구 및 대식세포의 존재에 기초한 반정량적 점수는 염증의 중증도를 평가하는 데 사용될 것입니다. 스코어링 시스템. 점수 0 = 정상 점막 점수 1: 부분 상피 부종 및 괴사 점수 2: 상피의 광범위한 종창 및 괴사 점수 3: 점막하 호중구 침윤을 동반한 괴사 점수 4: 광범위한 괴사 및 대규모 호중구 침윤 및 출혈 |
개입 후 10일 이내
|
|
저산소증 및 허혈의 병리학적 마커로서의 HIF 1 알파
기간: 개입 후 10일 이내
|
Peroperative 생검은 수집 및 분석됩니다
|
개입 후 10일 이내
|
|
식도 절제술과 관련된 수술 후 최대 30일까지의 경미하고 중대한 부작용
기간: 개입 후 1년 이내
|
모든 부작용은 Clavien Dindo 점수로 분류되며 식도 절제술 지침과 관련된 합병증에 대한 ECCG 국제 합의를 기반으로 합니다. 목록은 ECCG에서 미리 정의했으며 참조 32에서 찾을 수 있습니다.
|
개입 후 1년 이내
|
|
제품 관련 유해 종점
기간: 개입 후 24시간 이내
|
|
개입 후 24시간 이내
|
|
집중 치료실(ICU) 체류
기간: 개입 후 1년 이내
|
중환자실 체류 기간(일)
|
개입 후 1년 이내
|
|
입원 중
기간: 개입 후 1년 이내
|
입원 기간은 일 단위로 표시됩니다.
|
개입 후 1년 이내
|
|
심 박출량
기간: 개입 후 24시간 이내
|
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다.
이것은 맥박 윤곽 분석 및 열 희석 분석에서 분당 리터로 표현되는 심박출량으로 특정 관류 측정을 제공합니다.
|
개입 후 24시간 이내
|
|
박출량
기간: 개입 후 24시간 이내
|
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다.
이는 펄스 윤곽 분석 및 열 희석 분석에 의한 부피 반응성을 예측하기 위해 밀리리터로 표현된 뇌졸중 부피(SV) 및 뇌졸중 부피 변화(SVV)와 같은 특정 관류 측정을 제공합니다.
|
개입 후 24시간 이내
|
|
맥압
기간: 개입 후 24시간 이내
|
수술 중 고급 연속 혈류역학 모니터링은 PiCCO®(Pulse index Continuous Cardiac Output, Pulsion Medical Systems, Germany)를 사용하여 수행됩니다.
이것은 맥박 윤곽 분석에 의해 용적 반응성을 예측하기 위해 수은 밀리미터(mmHg) 및 맥압 변화(PPV)로 표현되는 맥압(PP)과 같은 특정 관류 측정을 제공합니다.
|
개입 후 24시간 이내
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Yves Yves.Vannieuwenhove@uzgent.be, MD, PhD, University Hospital, Ghent
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Diana M, Halvax P, Dallemagne B, Nagao Y, Diemunsch P, Charles AL, Agnus V, Soler L, Demartines N, Lindner V, Geny B, Marescaux J. Real-time navigation by fluorescence-based enhanced reality for precise estimation of future anastomotic site in digestive surgery. Surg Endosc. 2014 Nov;28(11):3108-18. doi: 10.1007/s00464-014-3592-9. Epub 2014 Jun 10.
- Diana M, Dallemagne B, Chung H, Nagao Y, Halvax P, Agnus V, Soler L, Lindner V, Demartines N, Diemunsch P, Geny B, Swanstrom L, Marescaux J. Probe-based confocal laser endomicroscopy and fluorescence-based enhanced reality for real-time assessment of intestinal microcirculation in a porcine model of sigmoid ischemia. Surg Endosc. 2014 Nov;28(11):3224-33. doi: 10.1007/s00464-014-3595-6. Epub 2014 Jun 17.
- Diana M, Agnus V, Halvax P, Liu YY, Dallemagne B, Schlagowski AI, Geny B, Diemunsch P, Lindner V, Marescaux J. Intraoperative fluorescence-based enhanced reality laparoscopic real-time imaging to assess bowel perfusion at the anastomotic site in an experimental model. Br J Surg. 2015 Jan;102(2):e169-76. doi: 10.1002/bjs.9725.
- Alander JT, Kaartinen I, Laakso A, Patila T, Spillmann T, Tuchin VV, Venermo M, Valisuo P. A review of indocyanine green fluorescent imaging in surgery. Int J Biomed Imaging. 2012;2012:940585. doi: 10.1155/2012/940585. Epub 2012 Apr 22.
- Zehetner J, DeMeester SR, Alicuben ET, Oh DS, Lipham JC, Hagen JA, DeMeester TR. Intraoperative Assessment of Perfusion of the Gastric Graft and Correlation With Anastomotic Leaks After Esophagectomy. Ann Surg. 2015 Jul;262(1):74-8. doi: 10.1097/SLA.0000000000000811.
- Campbell C, Reames MK, Robinson M, Symanowski J, Salo JC. Conduit Vascular Evaluation is Associated with Reduction in Anastomotic Leak After Esophagectomy. J Gastrointest Surg. 2015 May;19(5):806-12. doi: 10.1007/s11605-015-2794-3. Epub 2015 Mar 20.
- Kassis ES, Kosinski AS, Ross P Jr, Koppes KE, Donahue JM, Daniel VC. Predictors of anastomotic leak after esophagectomy: an analysis of the society of thoracic surgeons general thoracic database. Ann Thorac Surg. 2013 Dec;96(6):1919-26. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.07.119. Epub 2013 Sep 24.
- Biere SS, Maas KW, Cuesta MA, van der Peet DL. Cervical or thoracic anastomosis after esophagectomy for cancer: a systematic review and meta-analysis. Dig Surg. 2011;28(1):29-35. doi: 10.1159/000322014. Epub 2011 Feb 4.
- Sauvanet A, Mariette C, Thomas P, Lozac'h P, Segol P, Tiret E, Delpero JR, Collet D, Leborgne J, Pradere B, Bourgeon A, Triboulet JP. Mortality and morbidity after resection for adenocarcinoma of the gastroesophageal junction: predictive factors. J Am Coll Surg. 2005 Aug;201(2):253-62. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.02.002.
- Sunpaweravong S, Ruangsin S, Laohawiriyakamol S, Mahattanobon S, Geater A. Prediction of major postoperative complications and survival for locally advanced esophageal carcinoma patients. Asian J Surg. 2012 Jul;35(3):104-9. doi: 10.1016/j.asjsur.2012.04.029. Epub 2012 Jun 6.
- Haga Y, Wada Y, Takeuchi H, Ikejiri K, Ikenaga M. Prediction of anastomotic leak and its prognosis in digestive surgery. World J Surg. 2011 Apr;35(4):716-22. doi: 10.1007/s00268-010-0922-5.
- Rutegard M, Lagergren P, Rouvelas I, Lagergren J. Intrathoracic anastomotic leakage and mortality after esophageal cancer resection: a population-based study. Ann Surg Oncol. 2012 Jan;19(1):99-103. doi: 10.1245/s10434-011-1926-6. Epub 2011 Jul 19.
- Van Daele E, Van de Putte D, Ceelen W, Van Nieuwenhove Y, Pattyn P. Risk factors and consequences of anastomotic leakage after Ivor Lewis oesophagectomydagger. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2016 Jan;22(1):32-7. doi: 10.1093/icvts/ivv276. Epub 2015 Oct 3.
- Wright CD, Kucharczuk JC, O'Brien SM, Grab JD, Allen MS; Society of Thoracic Surgeons General Thoracic Surgery Database. Predictors of major morbidity and mortality after esophagectomy for esophageal cancer: a Society of Thoracic Surgeons General Thoracic Surgery Database risk adjustment model. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Mar;137(3):587-95; discussion 596. doi: 10.1016/j.jtcvs.2008.11.042. Erratum In: J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Jun;137(6):1581.
- Junemann-Ramirez M, Awan MY, Khan ZM, Rahamim JS. Anastomotic leakage post-esophagogastrectomy for esophageal carcinoma: retrospective analysis of predictive factors, management and influence on longterm survival in a high volume centre. Eur J Cardiothorac Surg. 2005 Jan;27(1):3-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2004.09.018.
- Markar SR, Arya S, Karthikesalingam A, Hanna GB. Technical factors that affect anastomotic integrity following esophagectomy: systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2013 Dec;20(13):4274-81. doi: 10.1245/s10434-013-3189-x. Epub 2013 Aug 14.
- Milstein DMJ, Ince C, Gisbertz SS, Boateng KB, Geerts BF, Hollmann MW, van Berge Henegouwen MI, Veelo DP. Laser speckle contrast imaging identifies ischemic areas on gastric tube reconstructions following esophagectomy. Medicine (Baltimore). 2016 Jun;95(25):e3875. doi: 10.1097/MD.0000000000003875. Erratum In: Medicine (Baltimore). 2016 Jul 29;95(30):e87a5.
- Linder G, Hedberg J, Bjorck M, Sundbom M. Perfusion of the gastric conduit during esophagectomy. Dis Esophagus. 2017 Jan 1;30(1):143-149. doi: 10.1111/dote.12537.
- Pham TH, Perry KA, Enestvedt CK, Gareau D, Dolan JP, Sheppard BC, Jacques SL, Hunter JG. Decreased conduit perfusion measured by spectroscopy is associated with anastomotic complications. Ann Thorac Surg. 2011 Feb;91(2):380-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.10.006.
- Tsekov C, Belyaev O, Tcholakov O, Tcherveniakov A. Intraoperative Doppler assessment of gastric tube perfusion in esophagogastroplasty. J Surg Res. 2006 May;132(1):98-103. doi: 10.1016/j.jss.2005.07.037. Epub 2005 Sep 12.
- Koyanagi K, Ozawa S, Oguma J, Kazuno A, Yamazaki Y, Ninomiya Y, Ochiai H, Tachimori Y. Blood flow speed of the gastric conduit assessed by indocyanine green fluorescence: New predictive evaluation of anastomotic leakage after esophagectomy. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(30):e4386. doi: 10.1097/MD.0000000000004386.
- Yukaya T, Saeki H, Kasagi Y, Nakashima Y, Ando K, Imamura Y, Ohgaki K, Oki E, Morita M, Maehara Y. Indocyanine Green Fluorescence Angiography for Quantitative Evaluation of Gastric Tube Perfusion in Patients Undergoing Esophagectomy. J Am Coll Surg. 2015 Aug;221(2):e37-42. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2015.04.022. Epub 2015 Apr 30. No abstract available.
- Kamiya K, Unno N, Miyazaki S, Sano M, Kikuchi H, Hiramatsu Y, Ohta M, Yamatodani T, Mineta H, Konno H. Quantitative assessment of the free jejunal graft perfusion. J Surg Res. 2015 Apr;194(2):394-399. doi: 10.1016/j.jss.2014.10.049. Epub 2014 Nov 5.
- Kumagai Y, Ishiguro T, Haga N, Kuwabara K, Kawano T, Ishida H. Hemodynamics of the reconstructed gastric tube during esophagectomy: assessment of outcomes with indocyanine green fluorescence. World J Surg. 2014 Jan;38(1):138-43. doi: 10.1007/s00268-013-2237-9.
- Van Daele E, Van Nieuwenhove Y, Ceelen W, Vanhove C, Braeckman BP, Hoorens A, Van Limmen J, Varin O, Van de Putte D, Willaert W, Pattyn P. Assessment of graft perfusion and oxygenation for improved outcome in esophageal cancer surgery: Protocol for a single-center prospective observational study. Medicine (Baltimore). 2018 Sep;97(38):e12073. doi: 10.1097/MD.0000000000012073.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .