Ocena perfuzji i natlenienia przeszczepu w celu uzyskania lepszych wyników w chirurgii raka przełyku (EDOBS)

Wstęp: Częstość występowania gruczolakoraka przełyku gwałtownie wzrasta, co daje rocznie 480 000 nowo rozpoznanych chorych na świecie1. Chirurgia pozostaje kamieniem węgielnym terapii pacjentów z uleczalnym rakiem przełyku (EC). Żołądek po przełyku jest najczęściej wykorzystywany do przywrócenia ciągłości górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zespolenie przełykowo-żołądkowe jest podatne na poważne powikłania, takie jak nieszczelność zespolenia (AL), przetoka, krwawienie i zwężenie. Zgłaszana częstość występowania AL po resekcji przełyku waha się od 5% do 20% 2-6. Śmiertelność związana z AL waha się od 18-40% w porównaniu z ogólną śmiertelnością wewnątrzszpitalną wynoszącą 4-6% 2, 7, 8. Główną przyczyną AL jest niedotlenienie tkanek, które wynika z upośledzonej perfuzji przeszczepu żołądka szypułkowego. Ocena kliniczna jest niewiarygodna w określaniu perfuzji zespolenia. Dlatego pilnie potrzebna jest obiektywna, zwalidowana i powtarzalna metoda oceny perfuzji tkanek w miejscu zespolenia. Obrazowanie perfuzji metodą fluorescencji w bliskiej podczerwieni (NIRF) przy użyciu zieleni indocyjaninowej (ICG) to nowa metoda oparta na wzbudzeniu i wynikającej z tego fluorescencji w zakresie bliskiej podczerwieni (λ = 700-900 nm).

Celuje:

• Wykonywanie śródoperacyjnej angiografii NIRF przeszczepu żołądka w oparciu o ICG podczas małoinwazyjnej resekcji przełyku u pacjentów z EC oraz obliczanie przepływu i objętości krwi w tkankach przy użyciu analizy krzywych i zaawansowanego modelowania przedziałowego;
• Walidacja parametrów perfuzji opartych na obrazowaniu poprzez porównanie z parametrami hemodynamicznymi, ekspresją we krwi i tkankach markerów indukowanych niedotlenieniem oraz szybkością oddychania mitochondrialnego tkanek
• Ocena zdolności pomiaru perfuzji opartego na NIRF do przewidywania nieszczelności zespolenia.

Metody: Pacjenci (N=70) z resekcyjnym EC będą rekrutowani do minimalnie inwazyjnej resekcji przełyku Ivora Lewisa zgodnie z aktualnym standardem opieki. Angiografia oparta na ICG zostanie przeprowadzona po utworzeniu przeszczepu żołądka i po podciągnięciu przeszczepu klatki piersiowej. Dynamiczne obrazy cyfrowe będą uzyskiwane natychmiast po dożylnym podaniu bolusa 0,5 mg/kg ICG. Uzyskane obrazy zostaną poddane analizie krzywej (czas do szczytu, czas wymywania) oraz analizie kompartmentowej w oparciu o model kinetyczny AATH (adiabatyczne przybliżenie jednorodności tkanki, które pozwala obliczyć przepływ krwi, objętość krwi, niejednorodność naczyń i przeciek naczyniowy) ). Obliczone parametry perfuzji zostaną porównane ze śródoperacyjnymi danymi hemodynamicznymi (cewnik PiCCO) w celu oceny wpływu hemodynamiki pacjenta na perfuzję przeszczepu. Aby zweryfikować, czy perfuzja przeszczepu rzeczywiście odzwierciedla utlenowanie tkanki, parametry perfuzji zostaną porównane z układowym mleczanem, jak również mleczanem surowiczym z przeszczepu żołądka. Ponadto parametry perfuzji zostaną porównane z tkankową ekspresją markerów związanych z niedotlenieniem i częstością oddechów w łańcuchu mitochondrialnym, mierzoną w próbkach tkanek z przeszczepu żołądka.

Wreszcie, zdolność czynnościowych, histologicznych i komórkowych parametrów perfuzji i utlenowania do przewidywania nieszczelności zespolenia i ogólnej chorobowości pooperacyjnej zostanie oceniona przy użyciu odpowiednich jedno- i wielowymiarowych analiz statystycznych.

Trafność: Wyniki tego projektu mogą doprowadzić do powstania nowej, powtarzalnej i minimalnie inwazyjnej metody obiektywnej oceny okołooperacyjnej perfuzji zespoleń podczas operacji EC. Takie narzędzie może pomóc zmniejszyć częstość występowania AL i związaną z nim ciężką chorobowość i śmiertelność