Avaliação da perfusão e oxigenação do enxerto para melhor resultado na cirurgia de câncer de esôfago (EDOBS)

Introdução: A incidência de adenocarcinoma do esôfago está aumentando rapidamente, resultando em 480.000 novos pacientes diagnosticados anualmente no mundo1. A cirurgia continua sendo a pedra angular da terapia para pacientes com câncer de esôfago (CE) curável. Após a esofagectomia, o estômago é mais comumente usado para restaurar a continuidade do trato gastrointestinal superior. A anastomose esofagogástrica é propensa a complicações graves, como vazamento anastomótico (AL), fístula, sangramento e estenose. A incidência relatada de AL após esofagectomia varia de 5% a 20% 2-6. A mortalidade associada à AL varia de 18 a 40% em comparação com uma mortalidade intra-hospitalar geral de 4 a 6% 2, 7, 8. A principal causa de AL é a hipóxia tecidual, decorrente da perfusão prejudicada do enxerto estomacal pediculado. O julgamento clínico não é confiável para determinar a perfusão anastomótica. Portanto, um método objetivo, validado e reprodutível para avaliar a perfusão tecidual no local da anastomose é urgentemente necessário. A imagem de perfusão fluorescente de infravermelho próximo (NIRF) usando indocianina verde (ICG) é uma modalidade emergente baseada na excitação e na fluorescência resultante na faixa do infravermelho próximo (λ = 700-900 nm).

Mira:

• Realizar angiografia NIRF baseada em ICG intraoperatória do enxerto de estômago durante esofagectomia minimamente invasiva em pacientes com CE e calcular o fluxo sanguíneo e o volume do tecido usando análise de curva e modelagem compartimental avançada;
• Validar parâmetros de perfusão baseados em imagens em comparação com parâmetros hemodinâmicos, expressão sanguínea e tecidual de marcadores induzidos por hipóxia e taxa de respiração mitocondrial tecidual
• Avaliar a capacidade da medição de perfusão baseada em NIRF para prever o vazamento anastomótico.

Métodos: Pacientes (N=70) com EC ressecável serão recrutados para serem submetidos à esofagectomia Ivor Lewis minimamente invasiva de acordo com o padrão de tratamento atual. A angiografia baseada em ICG será realizada após a criação do enxerto do estômago e após a tração torácica do enxerto. Imagens digitais dinâmicas serão obtidas imediatamente após a administração intravenosa em bolus de 0,5 mg/kg de ICG. As imagens resultantes serão submetidas à análise de curvas (tempo até o pico, tempo de washout) e à análise compartimental com base no modelo cinético AATH (aproximação adiabática da homogeneidade tecidual, que permite calcular fluxo sanguíneo, volume sanguíneo, heterogeneidade vascular e extravasamento vascular ). Os parâmetros de perfusão calculados serão comparados aos dados hemodinâmicos intraoperatórios (cateter PiCCO) para avaliar como a hemodinâmica do paciente afeta a perfusão do enxerto. Para verificar se a perfusão do enxerto realmente representa a oxigenação tecidual, os parâmetros de perfusão serão comparados com o lactato sistêmico e o lactato seroso do enxerto estomacal. Além disso, os parâmetros de perfusão serão comparados com a expressão tecidual de marcadores relacionados à hipóxia e a taxa respiratória da cadeia mitocondrial medida em amostras de tecido do enxerto estomacal.

Finalmente, a capacidade dos parâmetros funcionais, histológicos e celulares de perfusão e oxigenação para prever vazamento anastomótico e morbidade pós-operatória em geral será avaliada usando análises estatísticas univariadas e multivariadas apropriadas.

Relevância: Os resultados deste projeto podem levar a um método novo, reprodutível e minimamente invasivo para avaliar objetivamente a perfusão anastomótica perioperatória durante a cirurgia de CE. Tal ferramenta pode ajudar a reduzir a incidência de AL e sua grave morbidade e mortalidade associadas