Evaluación de la perfusión y la oxigenación del injerto para mejorar los resultados en la cirugía del cáncer de esófago (EDOBS)

Antecedentes: La incidencia de adenocarcinoma de esófago está aumentando rápidamente, resultando en 480 000 pacientes nuevos diagnosticados anualmente en el mundo1. La cirugía sigue siendo la piedra angular de la terapia para pacientes con cáncer de esófago (CE) curable. Después de la esofagectomía, el estómago se usa más comúnmente para restaurar la continuidad del tracto gastrointestinal superior. La anastomosis esofagogástrica es propensa a complicaciones graves como fuga anastomótica (LA), fístula, sangrado y estenosis. La incidencia informada de LA después de la esofagectomía varía entre el 5% y el 20% 2-6. La mortalidad asociada a la AL oscila entre el 18-40 % en comparación con una mortalidad hospitalaria global del 4-6 % 2, 7, 8. La principal causa de AL es la hipoxia tisular, que resulta de la perfusión alterada del injerto estomacal pediculado. El juicio clínico no es confiable para determinar la perfusión anastomótica. Por lo tanto, se necesita con urgencia un método objetivo, validado y reproducible para evaluar la perfusión tisular en el sitio de la anastomosis. Las imágenes de perfusión fluorescentes en el infrarrojo cercano (NIRF) que utilizan verde de indocianina (ICG) son una modalidad emergente basada en la excitación y la fluorescencia resultante en el rango del infrarrojo cercano (λ = 700-900 nm).

Objetivos:

• Para realizar una angiografía NIRF intraoperatoria basada en ICG del injerto de estómago durante la esofagectomía mínimamente invasiva en pacientes con EC, y para calcular el flujo sanguíneo y el volumen tisular mediante el análisis de curvas y el modelado compartimental avanzado;
• Para validar los parámetros de perfusión basados ​​en imágenes en comparación con los parámetros hemodinámicos, la expresión en sangre y tejido de los marcadores inducidos por hipoxia y la tasa de respiración mitocondrial del tejido
• Evaluar la capacidad de la medición de perfusión basada en NIRF para predecir la fuga anastomótica.

Métodos: Los pacientes (N = 70) con CE resecable serán reclutados para someterse a una esofagectomía de Ivor Lewis mínimamente invasiva de acuerdo con el estándar de atención actual. La angiografía basada en ICG se realizará después de la creación del injerto de estómago y después de la extracción torácica del injerto. Las imágenes digitales dinámicas se obtendrán inmediatamente después de la administración en bolo intravenoso de 0,5 mg/kg de ICG. Las imágenes resultantes se someterán a análisis de curvas (tiempo hasta el pico, tiempo de lavado) y a análisis compartimentales basados ​​en el modelo cinético AATH (aproximación adiabática a la homogeneidad tisular, que permite calcular el flujo sanguíneo, el volumen sanguíneo, la heterogeneidad vascular y la fuga vascular). ). Los parámetros de perfusión calculados se compararán con los datos hemodinámicos intraoperatorios (catéter PiCCO) para evaluar cómo afecta la hemodinámica del paciente a la perfusión del injerto. Para verificar si la perfusión del injerto realmente representa la oxigenación del tejido, los parámetros de perfusión se compararán con el lactato sistémico y el lactato seroso del injerto de estómago. Además, los parámetros de perfusión se compararán con la expresión tisular de marcadores relacionados con la hipoxia y la frecuencia respiratoria de la cadena mitocondrial medida en muestras de tejido del injerto de estómago.

Finalmente, se evaluará la capacidad de los parámetros de perfusión y oxigenación funcionales, histológicos y celulares para predecir la fuga anastomótica y la morbilidad postoperatoria en general mediante los análisis estadísticos univariantes y multivariantes apropiados.

Relevancia: Los resultados de este proyecto pueden conducir a un método novedoso, reproducible y mínimamente invasivo para evaluar objetivamente la perfusión anastomótica perioperatoria durante la cirugía EC. Tal herramienta puede ayudar a reducir la incidencia de AL y su morbilidad y mortalidad severas asociadas.