Valutazione della perfusione e dell'ossigenazione dell'innesto per risultati migliori nella chirurgia del cancro esofageo (EDOBS)

Sfondo: L'incidenza di adenocarcinoma dell'esofago è in rapido aumento, con conseguente 480.000 nuovi pazienti diagnosticati ogni anno nel mondo1. La chirurgia rimane la pietra angolare della terapia per i pazienti con cancro esofageo curabile (CE). Dopo l'esofagectomia, lo stomaco è più comunemente utilizzato per ripristinare la continuità del tratto gastro-intestinale superiore. L'anastomosi esofagogastrica è soggetta a gravi complicazioni come perdita anastomotica (AL), fistola, sanguinamento e stenosi. L'incidenza riportata di AL dopo esofagectomia varia dal 5% al ​​20% 2-6. La mortalità associata ad AL varia dal 18 al 40% rispetto a una mortalità intraospedaliera complessiva del 4-6% 2, 7, 8. La causa principale dell'AL è l'ipossia tissutale, che deriva da un'alterata perfusione dell'innesto gastrico peduncolare. Il giudizio clinico non è affidabile nel determinare la perfusione anastomotica. Pertanto, è urgentemente necessario un metodo oggettivo, convalidato e riproducibile per valutare la perfusione tissutale nel sito anastomotico. L'imaging di perfusione fluorescente nel vicino infrarosso (NIRF) che utilizza il verde indocianina (ICG) è una modalità emergente basata sull'eccitazione e sulla fluorescenza risultante nella gamma del vicino infrarosso (λ = 700-900 nm).

Obiettivi:

• Per eseguire l'angiografia NIRF basata su ICG intraoperatoria dell'innesto dello stomaco durante l'esofagectomia minimamente invasiva nei pazienti EC e per calcolare il flusso sanguigno e il volume del tessuto utilizzando l'analisi della curva e la modellazione compartimentale avanzata;
• Per convalidare i parametri di perfusione basati sull'imaging rispetto ai parametri emodinamici, all'espressione ematica e tissutale dei marcatori indotti dall'ipossia e alla frequenza respiratoria mitocondriale tissutale
• Valutare la capacità della misurazione della perfusione basata su NIRF di prevedere perdite anastomotiche.

Metodi: I pazienti (N = 70) con CE resecabile saranno reclutati per sottoporsi a esofagectomia Ivor Lewis minimamente invasiva secondo l'attuale standard di cura. L'angiografia basata su ICG verrà eseguita dopo la creazione dell'innesto gastrico e dopo il pull-up toracico dell'innesto. Le immagini digitali dinamiche saranno ottenute immediatamente dopo la somministrazione endovenosa in bolo di 0.5 mg/kg di ICG. Le immagini risultanti saranno sottoposte all'analisi della curva (tempo al picco, tempo di washout) e all'analisi compartimentale basata sul modello cinetico AATH (approssimazione adiabatica all'omogeneità tissutale, che consente di calcolare il flusso sanguigno, il volume sanguigno, l'eterogeneità vascolare e la perdita vascolare ). I parametri di perfusione calcolati saranno confrontati con i dati emodinamici intraoperatori (catetere PiCCO) per valutare come l'emodinamica del paziente influenza la perfusione dell'innesto. Per verificare se la perfusione dell'innesto rappresenta veramente l'ossigenazione tissutale, i parametri di perfusione saranno confrontati con il lattato sistemico e con il lattato sieroso dall'innesto gastrico. Inoltre, i parametri di perfusione saranno confrontati con l'espressione tissutale dei marcatori correlati all'ipossia e la frequenza respiratoria della catena mitocondriale misurata nei campioni di tessuto prelevati dallo stomaco trapiantato.

Infine, sarà valutata la capacità dei parametri di perfusione e ossigenazione funzionali, istologici e cellulari di predire la perdita anastomotica e la morbilità postoperatoria in generale utilizzando le opportune analisi statistiche univariate e multivariate.

Rilevanza: i risultati di questo progetto possono portare a un metodo nuovo, riproducibile e minimamente invasivo per valutare obiettivamente la perfusione anastomotica perioperatoria durante la chirurgia EC. Tale strumento può aiutare a ridurre l'incidenza di AL e la sua grave morbilità e mortalità associate