Évaluation de la perfusion et de l'oxygénation du greffon pour améliorer les résultats de la chirurgie du cancer de l'œsophage (EDOBS)

Contexte : L'incidence de l'adénocarcinome de l'œsophage augmente rapidement, entraînant 480 000 nouveaux patients diagnostiqués chaque année dans le monde1. La chirurgie reste la pierre angulaire du traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage (CE) curable. Après l'œsophagectomie, l'estomac est le plus souvent utilisé pour rétablir la continuité du tractus gastro-intestinal supérieur. L'anastomose œsogastrique est sujette à de graves complications telles que la fuite anastomotique (AL), la fistule, les saignements et la sténose. L'incidence rapportée d'AL après une œsophagectomie varie de 5 % à 20 % 2-6. La mortalité associée à la LA varie de 18 à 40 % par rapport à une mortalité hospitalière globale de 4 à 6 % 2, 7, 8. La cause principale de la LA est l'hypoxie tissulaire, qui résulte d'une altération de la perfusion du greffon pédiculaire de l'estomac. Le jugement clinique n'est pas fiable pour déterminer la perfusion anastomotique. Par conséquent, une méthode objective, validée et reproductible pour évaluer la perfusion tissulaire au site anastomotique est nécessaire de toute urgence. L'imagerie de perfusion par fluorescence proche infrarouge (NIRF) utilisant le vert d'indocyanine (ICG) est une modalité émergente basée sur l'excitation et la fluorescence résultante dans la gamme du proche infrarouge (λ = 700-900 nm).

Objectifs :

• Effectuer une angiographie NIRF peropératoire basée sur l'ICG de la greffe d'estomac pendant une œsophagectomie mini-invasive chez les patients EC, et calculer le débit sanguin et le volume des tissus à l'aide d'une analyse de courbe et d'une modélisation compartimentale avancée ;
• Valider les paramètres de perfusion basés sur l'imagerie par comparaison avec les paramètres hémodynamiques, l'expression sanguine et tissulaire des marqueurs induits par l'hypoxie et le taux de respiration mitochondriale tissulaire
• Évaluer la capacité de la mesure de perfusion basée sur le NIRF à prédire la fuite anastomotique.

Méthodes : Les patients (N = 70) atteints de CE résécable seront recrutés pour subir une œsophagectomie mini-invasive d'Ivor Lewis selon la norme de soins actuelle. L'angiographie basée sur l'ICG sera réalisée après la création de la greffe d'estomac et après la traction thoracique de la greffe. Des images numériques dynamiques seront obtenues immédiatement après l'administration d'un bolus intraveineux de 0,5 mg/kg d'ICG. Les images résultantes seront soumises à une analyse de courbe (temps de pic, temps de lavage) et à une analyse compartimentale basée sur le modèle cinétique AATH (approximation adiabatique de l'homogénéité tissulaire, qui permet de calculer le débit sanguin, le volume sanguin, l'hétérogénéité vasculaire et la fuite vasculaire ). Les paramètres de perfusion calculés seront comparés aux données hémodynamiques peropératoires (cathéter PiCCO) pour évaluer comment l'hémodynamique du patient affecte la perfusion du greffon. Pour vérifier si la perfusion du greffon représente réellement l'oxygénation des tissus, les paramètres de perfusion seront comparés au lactate systémique ainsi qu'au lactate séreux de la greffe d'estomac. De plus, les paramètres de perfusion seront comparés à l'expression tissulaire des marqueurs liés à l'hypoxie et à la fréquence respiratoire de la chaîne mitochondriale, telle que mesurée dans des échantillons de tissus provenant de la greffe d'estomac.

Enfin, la capacité des paramètres fonctionnels, histologiques et cellulaires de perfusion et d'oxygénation à prédire la fuite anastomotique et la morbidité postopératoire en général sera évaluée à l'aide d'analyses statistiques univariées et multivariées appropriées.

Pertinence : Les résultats de ce projet pourraient mener à une nouvelle méthode reproductible et peu invasive pour évaluer objectivement la perfusion anastomotique périopératoire pendant la chirurgie EC. Un tel outil peut aider à réduire l'incidence de la LA et la morbidité et la mortalité sévères qui y sont associées