Оценка перфузии трансплантата и оксигенации для улучшения результатов хирургии рака пищевода (EDOBS)

Актуальность: Заболеваемость аденокарциномой пищевода быстро растет, в результате чего ежегодно в мире регистрируется 480 000 новых случаев заболевания1. Хирургия остается краеугольным камнем терапии излечимых пациентов с раком пищевода (РЭ). После эзофагэктомии желудок чаще всего используется для восстановления непрерывности верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Пищеводно-желудочный анастомоз подвержен серьезным осложнениям, таким как несостоятельность анастомоза (AL), свищ, кровотечение и стриктура. Зарегистрированная частота AL после эзофагэктомии колеблется от 5% до 20% 2-6. Смертность, связанная с AL, колеблется в пределах 18-40% по сравнению с общей внутрибольничной смертностью 4-6% 2, 7, 8. Основной причиной AL является тканевая гипоксия, возникающая в результате нарушения перфузии трансплантата на ножке желудка. Клиническая оценка ненадежна при определении перфузии анастомоза. Поэтому срочно необходим объективный, проверенный и воспроизводимый метод оценки тканевой перфузии в месте анастомоза. Флуоресцентная визуализация перфузии в ближней инфракрасной области (NIRF) с использованием индоцианина зеленого (ICG) — это новый метод, основанный на возбуждении и результирующей флуоресценции в ближней инфракрасной области спектра (λ = 700–900 нм).

Цели:

• Выполнить интраоперационную NIRF-ангиографию желудочного трансплантата на основе ICG во время минимально инвазивной эзофагэктомии у пациентов с ЭК, а также рассчитать тканевой кровоток и объем с использованием анализа кривой и расширенного компартментального моделирования;
• Для проверки параметров перфузии на основе изображений путем сравнения с гемодинамическими параметрами, экспрессией в крови и тканях маркеров, индуцированных гипоксией, и частотой тканевого митохондриального дыхания.
• Оценить способность измерения перфузии на основе NIRF прогнозировать несостоятельность анастомоза.

Методы: пациенты (N = 70) с резектабельным РЭ будут набраны для проведения минимально инвазивной эзофагэктомии по Айвору-Льюису в соответствии с текущими стандартами лечения. Ангиография на основе ICG будет выполняться после создания желудочного трансплантата и после подтяжки грудного отдела трансплантата. Динамические цифровые изображения будут получены сразу после внутривенного болюсного введения 0,5 мг/кг ICG. Полученные изображения будут подвергнуты анализу кривых (время до пика, время вымывания) и анализу фракций на основе кинетической модели AATH (адиабатическая аппроксимация гомогенности ткани, позволяющая рассчитать кровоток, объем крови, неоднородность сосудов и просачивание сосудов). ). Рассчитанные параметры перфузии будут сравниваться с интраоперационными гемодинамическими данными (катетер PiCCO), чтобы оценить, как гемодинамика пациента влияет на перфузию трансплантата. Чтобы проверить, действительно ли перфузия трансплантата отражает оксигенацию тканей, параметры перфузии будут сравниваться с системным лактатом, а также серозным лактатом трансплантата желудка. Кроме того, параметры перфузии будут сравниваться с тканевой экспрессией маркеров, связанных с гипоксией, и частотой дыхания митохондриальной цепи, измеренной в образцах ткани из желудочного трансплантата.

Наконец, способность функциональных, гистологических и клеточных параметров перфузии и оксигенации прогнозировать несостоятельность анастомоза и послеоперационную заболеваемость в целом будет оцениваться с использованием соответствующих одномерных и многомерных статистических анализов.

Актуальность: результаты этого проекта могут привести к созданию нового, воспроизводимого и минимально инвазивного метода объективной оценки периоперационной перфузии анастомозов во время операции ЭК. Такой инструмент может помочь снизить заболеваемость AL и связанную с ним тяжелую заболеваемость и смертность.