Posouzení perfuze štěpu a okysličení pro lepší výsledek v chirurgii rakoviny jícnu (EDOBS)

Východiska: Incidence adenokarcinomu jícnu rychle narůstá, což má za následek 480 000 nově diagnostikovaných pacientů ročně na světě1. Chirurgie zůstává základním kamenem léčby pacientů s léčitelným karcinomem jícnu (EC). Po ezofagektomii se žaludek nejčastěji používá k obnovení kontinuity horního gastrointestinálního traktu. Ezofagogastrická anastomóza je náchylná k závažným komplikacím, jako je únik anastomózy (AL), píštěl, krvácení a striktura. Hlášená incidence AL po ezofagektomii se pohybuje v rozmezí 5%-20% 2-6. Mortalita spojená s AL se pohybuje v rozmezí 18–40 % ve srovnání s celkovou mortalitou v nemocnici 4–6 % 2, 7, 8. Hlavní příčinou AL je tkáňová hypoxie, která je důsledkem poruchy perfuze pediklového žaludečního štěpu. Klinický úsudek je při stanovení anastomotické perfuze nespolehlivý. Proto je naléhavě zapotřebí objektivní, ověřená a reprodukovatelná metoda hodnocení perfuze tkáně v místě anastomózy. Perfuzní zobrazování v blízké infračervené oblasti (NIRF) pomocí indocyaninové zeleně (ICG) je nově vznikající modalita založená na excitaci a výsledné fluorescenci v oblasti blízké infračervené oblasti (λ = 700-900 nm).

Cíle:

• Provádět intraoperační NIRF angiografii žaludečního štěpu založenou na ICG během minimálně invazivní ezofagektomie u pacientů s EC a vypočítat průtok krve a objem tkání pomocí analýzy křivek a pokročilého kompartmentálního modelování;
• Ověřit perfuzní parametry založené na zobrazování porovnáním s hemodynamickými parametry, krevní a tkáňovou expresí markerů indukovaných hypoxií a tkáňovou mitochondriální respirací
• Vyhodnotit schopnost perfuzního měření založeného na NIRF předpovídat únik z anastomózy.

Metody: Pacienti (N=70) s resekabilní EC budou přijati k minimálně invazivní ezofagektomii Ivora Lewise podle aktuálního standardu péče. Angiografie na bázi ICG bude provedena po vytvoření štěpu žaludku a po hrudním stažení štěpu. Dynamické digitální snímky budou získávány počínaje ihned po intravenózním bolusovém podání 0,5 mg/kg ICG. Výsledné snímky budou podrobeny analýze křivek (čas do vrcholu, doba vymytí) a kompartmentové analýze založené na kinetickém modelu AATH (adiabatická aproximace k homogenitě tkáně, která umožňuje vypočítat průtok krve, objem krve, heterogenitu cév a prosakování cév ). Vypočítané parametry perfuze budou porovnány s intraoperačními hemodynamickými daty (katétr PiCCO), aby bylo možné vyhodnotit, jak hemodynamika pacienta ovlivňuje perfuzi štěpu. Aby se ověřilo, zda perfuze štěpu skutečně představuje okysličení tkáně, budou parametry perfuze porovnány se systémovým laktátem i serózním laktátem ze žaludečního štěpu. Kromě toho budou parametry perfuze porovnány s tkáňovou expresí markerů souvisejících s hypoxií a respirační rychlostí mitochondriálního řetězce, jak bylo měřeno ve vzorcích tkáně ze žaludečního štěpu.

Nakonec bude pomocí vhodných jednorozměrných a vícerozměrných statistických analýz vyhodnocena schopnost funkčních, histologických a buněčných perfuzních a oxygenačních parametrů predikovat únik z anastomózy a pooperační morbiditu obecně.

Relevance: Výsledky tohoto projektu mohou vést k nové, reprodukovatelné a minimálně invazivní metodě k objektivnímu posouzení perioperační anastomotické perfuze během operace EC. Takový nástroj může pomoci snížit výskyt AL as tím spojenou závažnou morbiditu a mortalitu