Beoordeling van transplantaatperfusie en oxygenatie voor een beter resultaat bij slokdarmkankerchirurgie (EDOBS)

Achtergrond: De incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm neemt snel toe, resulterend in 480.000 nieuw gediagnosticeerde patiënten per jaar in de wereld1. Chirurgie blijft de hoeksteen van de therapie voor patiënten met geneesbare slokdarmkanker (EC). Na de slokdarmresectie wordt de maag meestal gebruikt om de continuïteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal te herstellen. De slokdarm-gastrische anastomose is vatbaar voor ernstige complicaties zoals naadlekkage (AL), fistel, bloeding en vernauwing. De gerapporteerde incidentie van AL na slokdarmresectie varieert van 5%-20% 2-6. De AL-geassocieerde mortaliteit varieert van 18-40% vergeleken met een totale ziekenhuismortaliteit van 4-6% 2, 7, 8. De belangrijkste oorzaak van AL is weefselhypoxie, die het gevolg is van verminderde perfusie van het pedikelmaagtransplantaat. Klinisch oordeel is onbetrouwbaar bij het bepalen van anastomoseperfusie. Daarom is er dringend behoefte aan een objectieve, gevalideerde en reproduceerbare methode om de weefselperfusie op de plaats van de anastomose te evalueren. Nabij infrarood fluorescerende (NIRF) perfusiebeeldvorming met behulp van indocyaninegroen (ICG) is een opkomende modaliteit gebaseerd op excitatie en resulterende fluorescentie in het nabij-infraroodbereik (λ = 700-900 nm).

Doelstellingen:

• Om intra-operatieve ICG-gebaseerde NIRF-angiografie van het maagtransplantaat uit te voeren tijdens minimaal invasieve slokdarmresectie bij EC-patiënten, en om de bloedstroom en het weefselvolume te berekenen met behulp van curve-analyse en geavanceerde compartimentele modellering;
• Op beeldvorming gebaseerde perfusieparameters valideren door vergelijking met hemodynamische parameters, bloed- en weefselexpressie van hypoxie-geïnduceerde markers en mitochondriale ademhalingssnelheid van weefsel
• Evalueren van het vermogen van op NIRF gebaseerde perfusiemetingen om naadlekkage te voorspellen.

Methoden: Patiënten (N=70) met resectabele EC zullen worden aangeworven om minimaal invasieve Ivor Lewis slokdarmresectie te ondergaan volgens de huidige zorgstandaard. ICG-gebaseerde angiografie zal worden uitgevoerd na het maken van het maagtransplantaat en na thoracale pull-up van het transplantaat. Dynamische digitale beelden worden direct na intraveneuze bolustoediening van 0,5 mg/kg ICG verkregen. De resulterende beelden zullen worden onderworpen aan curve-analyse (tijd tot piek, uitwastijd) en aan compartimentanalyse op basis van het AATH-kinetische model (adiabatische benadering van weefselhomogeniteit, waarmee de bloedstroom, het bloedvolume, vasculaire heterogeniteit en vasculaire lekkage kunnen worden berekend). ). De berekende perfusieparameters zullen worden vergeleken met intraoperatieve hemodynamische gegevens (PiCCO-katheter) om te evalueren hoe de hemodynamica van de patiënt de transplantaatperfusie beïnvloedt. Om te verifiëren of transplantaatperfusie werkelijk weefseloxygenatie vertegenwoordigt, zullen perfusieparameters worden vergeleken met zowel systemisch lactaat als serosaal lactaat uit het maagtransplantaat. Daarnaast zullen perfusieparameters worden vergeleken met weefselexpressie van hypoxie-gerelateerde markers en de ademhalingsfrequentie van de mitochondriale keten zoals gemeten in weefselmonsters van het maagtransplantaat.

Ten slotte zal het vermogen van functionele, histologische en cellulaire perfusie- en oxygenatieparameters om naadlekkage en postoperatieve morbiditeit in het algemeen te voorspellen worden geëvalueerd met behulp van de geschikte univariate en multivariate statistische analyses.

Relevantie: De resultaten van dit project kunnen leiden tot een nieuwe, reproduceerbare en minimaal invasieve methode om de perioperatieve anastomoseperfusie tijdens EC-chirurgie objectief te beoordelen. Een dergelijk hulpmiddel kan helpen om de incidentie van AL en de bijbehorende ernstige morbiditeit en mortaliteit te verminderen