CD19 抗原を標的とし、誘導性カスパーゼ 9 安全スイッチを含む CAR T 細胞の思いやりのある使用

包含基準 - リンパ枯渇

この思いやりのある使用プロトコルに参加するには、患者は次の選択基準をすべて満たす必要があります。

• 患者または小児患者の法定後見人が署名した人道的使用療法の使用に関する書面によるインフォームド コンセント。
• 同意時の年齢が小児患者の場合は3歳から17歳（体重が10kg以上である必要があります）、成人患者の場合は18歳から70歳以上。

• 再発または難治性の前駆B細胞ALL：

  • 2回目以降の骨髄再発または
  • 同種幹細胞移植後100日を超える骨髄再発または
  • 原発性難治性 ALL は、標準治療の化学療法レジメンを 2 サイクル行った後に完全奏効しないものとして定義されます。または
  • 成人患者の場合：最初の CR 期間が 1 年未満の最初の骨髄再発、または CR1 期間が 1 年以上で、再発治療のための 1 サイクル以上の治療に抵抗性
  • -孤立した非CNS髄外疾患の患者は、骨髄再発または原発性難治性ALLに関する上記の寛解時間の基準が満たされ、髄外疾患の生検でCD19発現が確認されている限り、適格です。
  • 小児患者の場合: 最初の骨髄または孤立した非 CNS 髄外再発 ALL の再発に対する標準治療の 1 サイクルに不応性
  • アクティブな CNS3 白血病は除外されますが、登録前に CNS 指向の治療に反応した同時 CNS3 疾患と骨髄再発を有する患者は参加が許可されます。 髄腔内化学療法は、リンパ除去化学療法と細胞注入の間に継続することが許可されます。
  • CNS2 疾患と骨髄再発を併発している患者が対象となります。 髄腔内化学療法は、リンパ除去化学療法と細胞注入の間に継続することが許可されます
• Ph + ALLの患者は、2つ以上のABLチロシンキナーゼ阻害剤に失敗した場合に適格です。 T315I ABL キナーゼの点突然変異を有する患者は、以前の ABL チロシンキナーゼ阻害剤の数に関係なく、ポナチニブを含む治療に失敗した場合に適格となります。
• 施設基準に従ってフローサイトメトリーまたは IHC によって確認されたリンパ芽球の CD19 陽性。
• -16歳以上の場合はカルノフスキースコア> 60％、または16歳未満の場合はランスキーパフォーマンススコアが60％を超える（付録A：パフォーマンスステータス（ランスキーおよびカルノフスキー）を参照）。
• -平均余命は12週間以上。
• マウス抗体による以前の治療を受けた患者は、この研究でのリンパ球除去の前に、ヒト抗マウス抗体（HAMA）が存在しないことを証明する必要があります。

• -以下の表で定義されているように、適切な腎機能と肝機能を示します。すべてのスクリーニング ラボは、リンパ除去の 72 時間前に取得する必要があります。

  • 血清クレアチニン: ≤ 1.5 x ULN
  • -ビリルビン：ギルバート症候群に起因しない限り、≤1.5 x正常上限（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): ≤ 3.0 × ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：≤3.0×ULN
  • 小児患者の場合、適切な腎機能は以下のように定義されています。

年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 3 ～ <6 歳 ≤0.8 ≤0.8 6 ～ <10 歳 ≤1 ≤1 10 ～ <13 歳 ≤1.2 ≤1.2 13 ～ <16 歳 ≤1.5 ≤1.4 16 ～ < 18歳 ≤1.7 ≤1.4

• -出産の可能性のある女性は、リンパ球除去の72時間前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、初経前、外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性および男性は、同意の時点から治療中止後3か月まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。 女性患者は、プロトコルで要求される避妊法を使用する必要があることを男性パートナーに通知します。
• -女性パートナーを持つ男性患者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から3か月後まで 研究療法の最後の投与.
• 登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、人道的使用プロトコルの手順を理解し遵守する患者の能力。
• 現在化学療法の「維持」用量を受けている患者は適格であり、リンパ球枯渇前の髄腔内予防の必要性は研究者の裁量に任されています。 維持化学療法は、メトトレキサート≦30mg/m2/週、メルカプトプリン≦100mg/m2/日、およびビンクリスチン≦2mg/28日と定義される。 この維持化学療法の定義に当てはまらない髄腔内化学療法を含む化学療法を受ける患者の場合、標準治療の化学療法の最終投与とリンパ球枯渇の開始との間に 2 週間のウォッシュアウトが必要になります。
• 患者は、LCCC 1541-ATL 臨床プロトコルからの自己形質導入活性化 T 細胞が残っていて、Certificate of Analysis (CofA) 受け入れ基準を満たす必要があります。

除外基準 - リンパ枯渇

以下の基準のいずれかを満たす患者は、この思いやりのある使用プロトコルに参加できません。

• -急速に進行している劇症CD19+ ALLの再発患者。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間に母乳が採取された場合、母乳を将来の使用のために保存することはできません）.
• 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、または被験者が少なくとも 5 年間無病である他のがんが含まれます。
• 患者は、拡大が気道閉塞を引き起こす可能性のある場所に腫瘍があってはなりません。
• 患者は、パルスオキシメトリーで規定されているように、室内空気で 90% 未満の酸素必要量を持っていない場合があります。
• -リンパ球除去前の14日（つまり、2週間）以内の治験薬による治療、またはリンパ球除去前の過去5週間以内に腫瘍ワクチンを受けた。
• 次の既知の全身性ウイルス感染症の患者は除外されます：アクティブなHIV、HTLV、HBV、HCV。
• 徴候/症状の解決を伴う他の活動的な制御されていない感染症（上記で参照されていない）の治療を受けている患者は除外されません。 非インフルエンザ、非RSV、孤立性の上気道感染症は除外されません。 他のアクティブな制御されていない感染は除外されます。
• -1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用; 10mg/日未満の患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。 （注：担当医師の裁量による用量でのコルチコステロイドの使用は、調達後からリンパ球枯渇の開始まで許可されています。） ヒドロコルチゾンによる生理学的代替は、6～12 mg/m2/日、または同等の量で許容されます。

包含基準 - iC9-CAR19細胞注入

この思いやりのある使用プロトコルに参加するには、被験者は次の包含基準をすべて満たす必要があります。

• 出産の可能性のある女性および男性は、同意の時点から治療中止後3か月まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。 女性患者は、プロトコルで要求される避妊法を使用する必要があることを男性パートナーに通知します。
• -女性パートナーを持つ男性患者は、以前に精管切除を受けているか、適切な避妊方法（二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります 研究療法の最初の投与から3か月後まで 研究療法の最後の投与.
• 登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、人道的使用プロトコルの手順を理解し遵守する患者の能力。

除外基準 - iC9-CAR19 細胞注入

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録できません。

• コルチコステロイドの使用は、CRS の治療など医学的に必要でない限り、iC9-CAR19 注入後には禁忌です)。
• リンパ枯渇後に発症する重度の全身性の制御されていない疾患または毒性は、研究者の裁量で細胞注入から除外される可能性があります。