CD19 항원을 표적으로 하고 유도성 카스파제 9 안전 스위치를 포함하는 CAR T 세포의 자비로운 사용

포함 기준 - 림프 고갈

환자는 이 동정적 사용 프로토콜에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 환자 또는 소아 환자의 법적 보호자가 서명한 동정적 사용 요법 사용에 대한 서면 동의서.
• 동의 시점에 소아 환자의 경우 3~17세(체중 ≥ 10kg), 성인 환자의 경우 ≥ 18~70세.

• 재발 또는 불응성 전구체 B 세포 ALL:

  • 두 번째 이상의 골수 재발 또는
  • 모든 골수 재발 > 동종이계 줄기 세포 이식 후 >100일 또는
  • 1차 불응성 ALL은 표준 치료 화학요법 요법의 2주기 후 완전한 반응이 없는 것으로 정의됨 또는
  • 성인 환자의 경우: 첫 번째 CR 기간이 1년 미만인 첫 번째 골수 재발 또는 CR1 기간이 ≥1년이고 재발 치료를 위한 요법의 ≥1 주기에 불응
  • 격리된 비-CNS 골수외 질환이 있는 환자는 골수 재발 또는 원발성 불응성 ALL에 대한 위의 완화 시간 기준이 충족되고 골수외 질환에 대한 생검에서 CD19 발현이 확인되는 한 자격이 있습니다.
  • 소아 환자의 경우: 재발된 ALL에 대한 표준 요법의 1주기에 불응성인 첫 번째 골수 또는 단독 비CNS 골수외 재발
  • 활동성 CNS3 백혈병은 제외되지만 등록 전에 CNS 지시 요법에 반응한 동시 CNS3 질환 및 골수 재발이 있는 모든 환자는 참여가 허용됩니다. 척수강 내 화학 요법은 림프구 고갈 화학 요법과 세포 주입 사이에 계속 허용됩니다.
  • CNS2 질병 및 동시 골수 재발이 있는 환자는 자격이 있습니다. 척수강 내 화학 요법은 림프구 고갈 화학 요법과 세포 주입 사이에 계속 허용됩니다
• Ph+ ALL 환자는 2개 이상의 ABL 티로신 키나제 억제제에 실패한 경우 자격이 있습니다. T315I ABL 키나아제 점 돌연변이가 있는 환자는 이전 ABL 티로신 키나아제 억제제의 수에 관계없이 포나티닙 포함 요법에 실패한 경우 적격합니다.
• 기관 표준에 따라 유동 세포 계측법 또는 IHC에 의해 확인된 림프모구의 CD19 양성.
• 16세 이상인 경우 Karnofsky 점수 > 60% 또는 16세 미만인 경우 Lansky 수행 점수 60% 초과(부록 A: 수행 상태(Lansky 및 Karnofsky) 참조).
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 생쥐 항체로 사전 치료를 받은 환자는 이 연구에서 림프구 고갈 이전에 인간 항-마우스 항체(HAMA)가 없다는 문서를 가지고 있어야 합니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 보여줍니다. 림프구 고갈 전 72시간 이내에 모든 스크리닝 검사실을 확보해야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌: ≤ 1.5 x ULN
  • 빌리루빈: ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군에 기인하지 않는 한
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST): ≤ 3.0 × ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 3.0 × ULN
  • 소아 환자의 경우 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 3~6세 ≤0.8 ≤0.8 6~<10세 ≤1 ≤1 10~<13세 ≤1.2 ≤1.2 13~<16세 ≤1.5 ≤1.4 16~< 18세 ≤1.7 ≤1.4

• 가임 여성은 림프구 고갈 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 초경 전, 외과적 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. 여성 환자는 남성 파트너에게 프로토콜에서 요구하는 피임 방법을 사용해야 한다고 알립니다.
• 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이 동정적 사용 프로토콜 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력.
• 현재 "유지" 투여량의 화학요법을 받고 있는 환자는 적격이며 림프구 고갈 이전에 척수강내 예방의 필요성은 연구자의 재량에 맡긴다. 유지 화학요법은 메토트렉세이트 ≤30 mg/m2/주, 메르캅토푸린 ≤100 mg/m2/일 및 빈크리스틴 ≤ 2 mg/28일로 정의됩니다. 유지 화학요법의 이 정의에 맞지 않는 척수강내 화학요법을 포함하여 화학요법을 받는 환자의 경우, 표준 치료 화학요법의 마지막 용량과 림프구 고갈 시작 사이에 2주 휴약기가 필요합니다.
• 환자는 분석 증명서(Certificate of Analysis, CofA) 허용 기준을 충족하는 LCCC 1541-ATL 임상 프로토콜에서 남은 자가 형질도입 활성화 T 세포를 가지고 있어야 합니다.

제외 기준 - 림프 고갈

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 동정적 사용 프로토콜에 참여할 수 없습니다.

• 빠르게 진행되고 있는 전격성 CD19+ ALL 재발 환자.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 모유를 수집하는 경우 모유를 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다).
• 활동성 및/또는 치료를 필요로 하는 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 포함합니다.
• 환자는 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치에 종양이 없어야 합니다.
• 환자는 실내 공기에서 < 90%의 맥박 산소 측정으로 정의된 산소 요구 사항이 없을 수 있습니다.
• 림프구 고갈 이전 14일(즉, 2주) 이내에 조사 약물로 치료했거나 림프구 고갈 이전 5주 이내에 종양 백신을 투여받았습니다.
• 다음과 같은 알려진 전신 바이러스 감염이 있는 환자는 제외됩니다: 활성 HIV, HTLV, HBV, HCV.
• 징후/증상이 해결되는 다른 통제되지 않는 활동성 감염(위에 언급되지 않음)에 대한 치료를 받는 환자는 제외되지 않습니다. 비인플루엔자, 비RSV, 고립성 상기도 감염은 제외되지 않습니다. 다른 활성 통제되지 않은 감염은 제외됩니다.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용 10mg/일 미만을 받는 사람들은 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. (참고: 치료 의사의 재량에 따라 코르티코스테로이드를 용량으로 사용하는 것은 조달 후 림프구 고갈이 시작될 때까지 허용됩니다.) 히드로코르티손으로 생리학적 대체는 6-12 mg/m2/일 또는 이와 동등한 수준에서 허용됩니다.

포함 기준 - iC9-CAR19 세포 주입

피험자는 이 자비로운 사용 프로토콜에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. 여성 환자는 남성 파트너에게 프로토콜에서 요구하는 피임 방법을 사용해야 한다고 알립니다.
• 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이 동정적 사용 프로토콜 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력.

제외 기준 - iC9-CAR19 세포 주입

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

• iC9-CAR19 주입 후 코르티코스테로이드 사용은 의학적으로 필요한 경우(예: CRS 치료)가 아닌 한 금기입니다.
• 림프구 고갈 후 발생하는 심각한 전신 통제되지 않는 질병 또는 독성은 조사자의 재량에 따라 세포 주입에서 제외될 수 있습니다.