CD19-antigeeniin kohdistuvien ja indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen sisältävien CAR T-solujen myötätuntoinen käyttö

Osallistumiskriteerit - Lymfodepletio

Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän erityiskäyttökäytäntöön:

• Potilaan tai lapsipotilaan laillisen huoltajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus erityishoidon käyttöön.
• Lapsipotilaan ikä 3–17 vuotta (painon on oltava ≥ 10 kg), aikuispotilaalla ≥ 18–70 vuotta suostumushetkellä.

• Relapsoitunut tai tulenkestävä esiaste B-solu ALL:

  • Toinen tai suurempi luuytimen uusiutuminen TAI
  • Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen > 100 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen TAI
  • Primaarinen refraktaarinen ALL määritellään täydelliseksi vasteeksi 2 normaalin kemoterapiajakson jälkeen TAI
  • Aikuinen potilas: ensimmäinen luuytimen relapsi, jonka ensimmäisen CR:n kesto on < 1 vuosi, TAI CR1:n kesto ≥ 1 vuosi ja kesto ≥ 1 hoitojaksolle relapsin hoitoon
  • Potilas, jolla on eristetty ei-keskushermoston ekstramedullaarinen sairaus, on kelvollinen, kunhan yllä mainitut remissioajan kriteerit luuytimen pahenemisvaiheille tai primaariselle refraktaariselle ALL:lle täyttyvät ja ekstramedullaarisen taudin biopsia vahvistaa CD19:n ilmentymisen
  • Lapsipotilaalle: ensimmäinen luuydin tai eristetty ei-keskushermoston ekstramedullaarinen relapsi, joka ei kestä yhdelle standardihoitojaksolle uusiutuneen ALL:n hoitoa
  • Vaikka aktiivinen CNS3-leukemia suljetaan pois, kaikki potilaat, joilla on samanaikainen CNS3-sairaus ja luuytimen uusiutuminen ja jotka ovat reagoineet keskushermostoon ohjattuun hoitoon ennen ilmoittautumista, voivat osallistua. Intratekaalista kemoterapiaa saa jatkaa lymfooddepletoivan kemoterapian ja soluinfuusion välillä.
  • Potilaat, joilla on CNS2-sairaus ja samanaikainen luuytimen uusiutuminen, ovat kelvollisia. Intratekaalista kemoterapiaa saa jatkaa lymfooddepletoivan kemoterapian ja soluinfuusion välillä
• Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet ≥ 2 ABL-tyrosiinikinaasin estäjää. Potilaat, joilla on T315I ABL-kinaasipistemutaatio, ovat kelvollisia, jos ponatinibipitoinen hoito on epäonnistunut, riippumatta aiempien ABL-tyrosiinikinaasin estäjien lukumäärästä.
• Lymfoblastien CD19-positiivisuus vahvistettu virtaussytometrillä tai IHC:llä laitosstandardien mukaan.
• Karnofskyn pistemäärä > 60 %, jos hän on ≥16-vuotias, tai Lanskyn suorituskykypiste on yli 60 %, jos hän on alle 16-vuotias (katso liite A: Suorituskykytila ​​(Lansky ja Karnofsky)).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa hiiren vasta-aineilla, on oltava asiakirjat ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) puuttumisesta ennen lymfodepletiota tässä tutkimuksessa.

• Osoita riittävä munuaisten ja maksan toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota.

  • Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 x ULN
  • Bilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 3,0 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 3,0 × ULN
  • Lapsipotilaille riittävä munuaisten toiminta on määritelty alla:

Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 3 - <6 vuotta ≤0,8 ≤0,8 6 - <10 vuotta ≤1 ≤1 10 - <13 vuotta ≤1,2 ≤1,2 13 - <16 vuotta ≤6 - 1,5 <1,4 18 vuotta ≤1,7 ≤1,4

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole premenarkaalisia, kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Naispotilaat ilmoittavat mieskumppaneilleen, että heidän tulee käyttää protokollan edellyttämiä ehkäisymenetelmiä.
• Miespotilailla, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. .
• Ilmoittautuneen lääkärin tai protokollan haltijan määrittelemä potilaan kyky ymmärtää ja noudattaa erityiskäyttöprotokollan menettelyjä.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä "ylläpitoannoksia" kemoterapiaa, ovat kelvollisia, ja intratekaalisen profylaksian tarve ennen lymfodepletiota jätetään tutkijan harkintaan. Ylläpitokemoterapiaksi määritellään metotreksaatti ≤ 30 mg/m2/viikko, merkaptopuriini ≤ 100 mg/m2/vrk ja vinkristiini ≤ 2 mg/28 päivää. Potilailta, jotka saavat kemoterapiaa, mukaan lukien intratekaalista kemoterapiaa, joka ei sovi tähän ylläpitokemoterapian määritelmään, vaaditaan kahden viikon huuhtelu tavallisen hoitokemoterapian viimeisen annoksen ja lymfodepletian alkamisen välillä.
• Potilailla on oltava jäljellä olevia autologisia transdusoituja aktivoituja T-soluja kliinisestä LCCC 1541-ATL -protokollasta, jotka täyttävät analyysitodistuksen (CofA) hyväksymiskriteerit.

Poissulkemiskriteerit - Lymfodepletio

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, EIVÄT VOI osallistua tähän erityiskäyttökäytäntöön:

• Potilaat, joilla on uusiutunut fulminantti CD19+ ALL, joka etenee nopeasti.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, jos maito kerätään äidin hoidon aikana tutkimuksen aikana).
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Potilaalla ei saa olla kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
• Potilaiden hapentarve ei välttämättä ole pulssioksimetrin mukaan < 90 % huoneilmasta.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän (eli kahden viikon) sisällä ennen lymfodepletiota tai on saanut mitä tahansa kasvainrokotetta viiden edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
• Potilaat, joilla on seuraavat tunnetut systeemiset virusinfektiot, suljetaan pois: aktiivinen HIV, HTLV, HBV, HCV.
• Potilaita, jotka saavat hoitoa muihin aktiivisiin hallitsemattomiin infektioihin (ei mainittu yllä), joiden merkit/oireet häviävät, ei suljeta pois. Ei-influenssa, ei-RSV, yksittäiset ylempien hengitysteiden infektiot eivät ole poissuljettuja. Muut aktiiviset hallitsemattomat infektiot suljetaan pois.
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksina ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; ne, jotka saavat < 10 mg/vrk, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan. (Huomautus: Kortikosteroidien käyttö annoksilla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan on sallittua hankinnan jälkeen lymfodepletian alkuun asti.). Fysiologinen korvaus hydrokortisonilla on sallittu annoksella 6-12 mg/m2/vrk tai vastaava.

Sisällyttämiskriteerit - iC9-CAR19 -soluinfuusio

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän erityiskäyttökäytäntöön:

• Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä. Naispotilaat ilmoittavat mieskumppaneilleen, että heidän tulee käyttää protokollan edellyttämiä ehkäisymenetelmiä.
• Miespotilailla, joilla on naispuolisia kumppaneita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (ts. kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. .
• Ilmoittautuneen lääkärin tai protokollan haltijan määrittelemä potilaan kyky ymmärtää ja noudattaa erityiskäyttöprotokollan menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit - iC9-CAR19 -soluinfuusio

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, EI VOI ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

• Kortikosteroidien käyttö on vasta-aiheista iC9-CAR19-infuusion jälkeen, ellei se ole lääketieteellisesti välttämätöntä esim. CRS:n hoitoon.
• Vaikea systeeminen hallitsematon sairaus tai toksisuus, joka kehittyy lymfodepleetion jälkeen, voi johtaa tutkijan harkinnan mukaan soluinfuusion ulkopuolelle.