Soucitné použití CART buněk zaměřených na antigen CD19 a obsahujících bezpečnostní spínač indukovatelné kaspázy 9

Kritéria pro zařazení - lymfodeplece

Aby se pacient mohl zúčastnit tohoto protokolu o použití ze soucitu, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas s použitím terapie ze soucitu podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem dětského pacienta.
• Věk 3 až 17 let pro pediatrického pacienta (hmotnost musí být ≥ 10 kg), ≥ 18 až 70 let pro dospělého pacienta v době souhlasu.

• Recidivující nebo refrakterní prekurzorové B buňky VŠECHNY:

  • Druhý nebo větší relaps kostní dřeně NEBO
  • Jakýkoli relaps kostní dřeně > 100 dní po alogenní transplantaci kmenových buněk NEBO
  • Primární refrakterní ALL definovaná jako žádná úplná odpověď po 2 cyklech standardního režimu chemoterapie NEBO
  • U dospělého pacienta: první relaps kostní dřeně s trváním prvního CR < 1 rok NEBO trváním CR1 ≥ 1 rok a refrakterní na ≥ 1 cyklus terapie pro léčbu relapsu
  • Pacient s izolovaným extramedulárním onemocněním mimo CNS bude způsobilý, pokud budou splněna výše uvedená kritéria doby remise pro relapsy kostní dřeně nebo primární refrakterní ALL a biopsie pro extramedulární onemocnění potvrdí expresi CD19
  • Pro pediatrického pacienta: první kostní dřeň nebo izolovaný extramedulární relaps mimo CNS refrakterní na 1 cyklus standardní terapie pro relapsující ALL
  • Zatímco aktivní leukémie CNS3 bude vyloučena, účast bude umožněna každému pacientovi se současným onemocněním CNS3 a relapsem kostní dřeně, který před zařazením reagoval na terapii zaměřenou na CNS. Mezi lymfodepleční chemoterapií a buněčnou infuzí bude možné pokračovat intratekální chemoterapií.
  • Vhodné budou pacienti s onemocněním CNS2 a souběžným relapsem kostní dřeně. Mezi lymfodepleční chemoterapií a buněčnou infuzí bude možné pokračovat intratekální chemoterapií
• Pacienti s Ph+ ALL budou způsobilí, pokud selhali ≥ 2 inhibitory tyrozinkinázy ABL. Pacienti s bodovou mutací kinázy T315I ABL budou způsobilí, pokud selhala léčba obsahující ponatinib, bez ohledu na počet předchozích inhibitorů tyrosinkinázy ABL.
• CD19 pozitivita lymfoblastů potvrzená průtokovou cytometrií nebo IHC podle institucionálních standardů.
• Karnofského skóre > 60 % pokud je ≥16 let nebo Lanskyho výkonnostní skóre vyšší než 60 % pokud je <16 let (viz Příloha A: Stav výkonu (Lansky a Karnofsky)).
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni myšími protilátkami, musí mít před lymfodeplecí v této studii dokumentaci nepřítomnosti lidských anti-myších protilátek (HAMA).

• Prokázat adekvátní funkci ledvin a jater, jak je definováno v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře by měly být získány do 72 hodin před lymfodeplecí.

  • Sérový kreatinin: ≤ 1,5 x ULN
  • Bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud to není připisováno Gilbertovu syndromu
  • Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 3,0 × ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 3,0 × ULN
  • Pro pediatrické pacienty je adekvátní funkce ledvin definována níže:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 3 až <6 let ≤0,8 ≤0,8 6 až <10 let ≤1 ≤1 10 až <13 let ≤1,2 ≤1,2 13 až <16 let ≤1,5 ​​≤1,5 ​​≤1,5 18 let ≤1,7 ≤1,4

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před lymfodeplecí. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou premenarchální, chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 3 měsíců po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Pacientky budou informovat své mužské partnery, že musí používat metody antikoncepce požadované protokolem.
• Mužští pacienti s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo), počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce studované terapie .
• Schopnost pacienta porozumět postupům protokolu o použití ze soucitu a dodržovat je, jak určí zapisující lékař nebo osoba určená k protokolu.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají "udržovací" dávky chemoterapie, jsou způsobilí a potřeba intratekální profylaxe před lymfodeplecí je ponechána na uvážení zkoušejícího. Udržovací chemoterapie je definována jako metotrexát ≤ 30 mg/m2/týden, merkaptopurin ≤ 100 mg/m2/den a vinkristin ≤ 2 mg/28 dní. U pacientů, kteří dostávají chemoterapii, včetně intratekální chemoterapie, která neodpovídá této definici udržovací chemoterapie, bude mezi poslední dávkou standardní chemoterapie a počátkem lymfodeplece vyžadováno dvoutýdenní vymývání.
• Pacienti musí mít zbytky autologních transdukovaných aktivovaných T-buněk z klinického protokolu LCCC 1541-ATL, které splňují kritéria přijatelnosti Certificate of Analysis (CofA).

Kritéria vyloučení - Lymfodeplece

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií se NEMOHOU tohoto protokolu o použití ze soucitu zúčastnit:

• Pacienti s relabující fulminantní CD19+ ALL, která rychle progreduje.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, pokud je mléko sbíráno během studie matky).
• Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Pacienti nesmí mít nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
• Pacienti nemusí mít potřebu kyslíku definovanou pulzní oxymetrií < 90 % na vzduchu v místnosti.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 14 dnů (tj. dvou týdnů) před lymfodeplecí nebo byla podána jakákoliv vakcína proti nádoru během předchozích pěti týdnů před lymfodeplecí.
• Pacienti s následujícími známými systémovými virovými infekcemi budou vyloučeni: aktivní HIV, HTLV, HBV, HCV.
• Pacienti, kteří jsou léčeni pro jiné aktivní nekontrolované infekce (neuvedené výše) s vymizením známek/symptomů, nejsou vyloučeni. Nejsou vyloučeny ne-chřipkové, non-RSV, izolované infekce horních cest dýchacích. Ostatní aktivní nekontrolované infekce budou vyloučeny.
• Použití systémových kortikosteroidů v dávkách ≥10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu; ti, kteří dostávají <10 mg/den, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího. (Poznámka: Použití kortikosteroidů v dávkách dle uvážení ošetřujícího lékaře je povoleno po odběru až do začátku lymfodeplece.). Fyziologická náhrada hydrokortisonem je povolena v dávce 6-12 mg/m2/den nebo ekvivalentní.

Kritéria zahrnutí - infuze buněk iC9-CAR19

Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit tohoto protokolu o použití ze soucitu:

• Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 3 měsíců po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Pacientky budou informovat své mužské partnery, že musí používat metody antikoncepce požadované protokolem.
• Mužští pacienti s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo), počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce studované terapie .
• Schopnost pacienta porozumět postupům protokolu o použití ze soucitu a dodržovat je, jak určí zapisující lékař nebo osoba určená k protokolu.

Kritéria vyloučení - infuze buněk iC9-CAR19

Do této studie NEMOHOU být zapsáni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:

• Použití kortikosteroidů je po infuzi iC9-CAR19 kontraindikováno, pokud to není z lékařského hlediska nezbytné, např. k léčbě CRS).
• Závažné systémové nekontrolované onemocnění nebo toxicity, které se vyvinou po lymfodepleci, mohou podle uvážení zkoušejícího vyvolat vyloučení z buněčné infuze.