RBDを併発する精神障害患者の第一度近親者の前駆マーカー

レム睡眠行動障害 (RBD) は、夢を演じる行動と睡眠関連の傷害を特徴とする、新しいレム睡眠パラソムニアです。 特発性RBD（iRBD）がα-シヌクレイン障害神経変性の前駆体であることを示唆する十分な証拠があります（例： パーキンソン病、PD) では、ドーパミン機能不全が主要な病態生理の 1 つです。 ここ 10 年間で、私たちのグループは、RBD (pRBD) と併存する精神障害 (主に大うつ病性障害、MDD) を持つ患者のコホートを特定しました。 この精神科集団における RBD 症状は、単に抗うつ薬の副作用である可能性があるという仮説がありましたが (REM 睡眠関連の筋肉活動の増強による)、症例対照研究および前向きコホート研究からの証拠の蓄積は、pRBD が抗うつ薬によって部分的にのみ説明されることを示唆しました。典型的なiRBDと同等の臨床症状および神経変性マーカーとの密接な関連性の観点から、典型的なiRBDの変形としてよりよく考えられています。 それにもかかわらず、pRBD が抗うつ薬の使用による二次的な症状ではなく、明確な診断要素であることを立証するには、より多くの証拠が必要です。 この研究では、研究者は遺伝疫学アプローチを採用して次のことを行います。1) 家族の遺伝的寄与を決定します。 2) バイオマーカーとエンドフェノタイプを検索します。 3) 疾患の診断エンティティを検証します。

この提案された研究は、pRBDの潜在的な病因とα-シヌクレイノパシーとの関係に関する限られた科学文献を充実させるでしょう。 さらに、精神障害、特に MDD の理解は、その異質性によってしばしば制限されます。 私たちが提案した研究は、pRBDの家族性凝集を決定することにより、根底に神経変性の基盤を抱えている可能性が高い精神医学集団の特定のサブタイプを特定するのに役立ちます. 家族研究デザインを使用することにより、pRBD の病因に関する多くの重要な側面に答えが得られます。 まず、pRBD 患者の一等親血縁者 (FDR) が、コントロールの FDR と比較して、RBD の可能性または RBD の臨床診断 (ビデオ睡眠ポリグラフで確認) の割合が高く、神経変性疾患の存在が高い場合、 pRBDは単なる抗うつ薬の副作用ではなく、RBDに対する家族的および遺伝的素因、そして最終的にはα-シヌクレイン障害神経変性を内包しているという議論を立証する. 第二に、pRBD 患者の影響を受けていない FDR の間で神経変性のバイオマーカーを決定することは、臨床的介入と予防のためにリスクの高い個人を特定するのにも役立ちます。 第三に、遺伝率の計算は、相加的な遺伝的寄与が pRBD 表現型の分散にどの程度関与しているかを説明するのに役立ちます。 最後に、この提案された研究から得られた知見を、現在進行中の典型的な iRBD の家族研究と比較して、遺伝的および家族的関連に関して、iRBD と pRBD が互いにどの程度類似しているか異なるかを判断します。

この提案された研究では、研究者は次のような仮説を立てています。

1. pRBD患者のFDRは、対照のFDRと比較して、RBD症状とそのコア機能の割合が高いです。
2. pRBD 患者の影響を受けていない FDR は、コントロールの FDR と比較して、パーキンソン病の前駆マーカーに関連する特徴を示す可能性が高くなります。
3. pRBD 患者の FDR は、対照の FDR と比較して、パーキンソン病 (および他の α-シヌクレイン障害神経変性) の発生率が高い。