Markery prodromalne krewnych pierwszego stopnia pacjentów z zaburzeniami psychicznymi współwystępującymi z RBD

Zaburzenia zachowania podczas snu REM (RBD) to nowa parasomnia snu REM charakteryzująca się zachowaniami przypominającymi sen i urazami związanymi ze snem. Liczne dowody sugerują, że idiopatyczny RBD (iRBD) jest prekursorem neurodegeneracji α-synukleinopatii (np. choroba Parkinsona, PD), w której dysfunkcja dopaminy jest jedną z podstawowych patofizjologii. W ostatniej dekadzie nasza grupa zidentyfikowała kohortę pacjentów z zaburzeniami psychicznymi (głównie dużymi zaburzeniami depresyjnymi, MDD) współistniejącymi z RBD (pRBD). Podczas gdy postulowano, że objawy RBD w tej populacji psychiatrycznej mogą być po prostu skutkami ubocznymi leków przeciwdepresyjnych (poprzez zwiększenie aktywności mięśni związanej ze snem REM), gromadzenie dowodów z badań kliniczno-kontrolnych i prospektywnych badań kohortowych sugeruje, że pRBD jest tylko częściowo wyjaśnione przez leki przeciwdepresyjne użycie i jest lepiej uważany za wariant typowego iRBD pod względem porównywalnej prezentacji klinicznej z typowym iRBD i jego bliskiego związku z markerami neurodegeneracyjnymi. Niemniej jednak potrzeba więcej dowodów, aby potwierdzić, że pRBD jest odrębną jednostką diagnostyczną, a nie objawem wtórnym do stosowania leków przeciwdepresyjnych. W tym badaniu badacze zastosują genetyczne podejście epidemiologiczne do: 1) określenia rodzinnego wkładu genetycznego; 2) poszukiwania biomarkerów i endofenotypów; oraz 3) walidacji jednostki diagnostycznej choroby.

To proponowane badanie wzbogaci ograniczoną literaturę naukową na temat potencjalnej patogenezy pRBD i jej związku z α-synukleinopatią. Ponadto zrozumienie zaburzeń psychicznych, zwłaszcza MDD, jest często ograniczone przez ich heterogeniczność. Nasze proponowane badanie, poprzez określenie rodzinnej agregacji pRBD, pomoże nam zidentyfikować pewien podtyp populacji psychiatrycznych, które prawdopodobnie mogą mieć podłoże neurodegeneracyjne. Korzystając z projektu badania rodzinnego, uzyska się odpowiedź na szereg ważnych aspektów dotyczących patogenezy pRBD. Po pierwsze, jeśli krewni pierwszego stopnia (FDR) pacjentów z pRBD mają wyższy wskaźnik możliwego RBD lub klinicznej diagnozy RBD (co potwierdzono za pomocą wideo-polisomnografii), jak również obecność chorób neurodegeneracyjnych w porównaniu z FDR kontroli, to potwierdzi argument, że pRBD jest nie tylko skutkiem ubocznym leków przeciwdepresyjnych, ale raczej niesie rodzinną i genetyczną predyspozycję do RBD i ostatecznie neurodegeneracji α-synukleinopatii. Po drugie, określenie biomarkerów neurodegeneracji wśród niezmienionych FDR pacjentów z pRBD pomoże również zidentyfikować osoby wysokiego ryzyka do interwencji klinicznej i profilaktyki. Po trzecie, obliczenie odziedziczalności pomoże określić, w jakim stopniu dodatkowy wkład genetyczny jest odpowiedzialny za zmienność fenotypów pRBD. Wreszcie, wyniki tego proponowanego badania zostaną porównane z naszymi trwającymi badaniami rodzinnymi typowego iRBD, aby określić, w jakim stopniu iRBD i pRBD są do siebie podobne lub różne pod względem powiązań genetycznych i rodzinnych.

W tym proponowanym badaniu badacze stawiają hipotezę, że:

1. FDR pacjentów z pRBD mają wyższy wskaźnik objawów RBD i jego podstawowych cech w porównaniu z FDR kontroli;
2. Nienaruszone FDR pacjentów z pRBD z większym prawdopodobieństwem będą wykazywać cechy związane z prodromalnymi markerami choroby Parkinsona w porównaniu z FDR kontroli;
3. FDR pacjentów z pRBD mają wyższy wskaźnik choroby Parkinsona (i innej neurodegeneracji α-synukleinopatii) w porównaniu z FDR kontroli.