Marcadores prodrómicos de familiares de primer grado de pacientes con trastornos psiquiátricos comórbidos con RBD

El trastorno conductual del sueño REM (RBD) es una nueva parasomnia del sueño REM caracterizada por comportamientos de representación de sueños y lesiones relacionadas con el sueño. Numerosas evidencias han sugerido que la RBD idiopática (iRBD) es un precursor de la neurodegeneración de la sinucleinopatía α (p. enfermedad de Parkinson, EP) en la que la disfunción de la dopamina es una de las fisiopatologías centrales. En la última década, nuestro grupo ha identificado una cohorte de pacientes con trastornos psiquiátricos (principalmente trastorno depresivo mayor, MDD) comórbidos con RBD (pRBD). Si bien hubo una postulación de que los síntomas de RBD en esta población psiquiátrica pueden ser simplemente efectos secundarios de la medicación antidepresiva (al mejorar la actividad muscular relacionada con el sueño REM), la evidencia acumulada de estudios de casos y controles y de cohortes prospectivos sugirió que pRBD solo se explica parcialmente por antidepresivos. uso y se considera mejor como una variante de iRBD típico en términos de presentación clínica comparable con iRBD típico y su estrecha asociación con marcadores neurodegenerativos. No obstante, se necesita más evidencia para corroborar que pRBD es una entidad diagnóstica distinta en lugar de un síntoma secundario al uso de antidepresivos. En este estudio, los investigadores emplearán un enfoque de epidemiología genética para: 1) determinar la contribución genética familiar; 2) búsqueda de biomarcadores y endofenotipos; y 3) validar la entidad diagnóstica de una enfermedad.

Este estudio propuesto enriquecerá la limitada literatura científica sobre la patogenia potencial de pRBD y su relación con la α-sinucleinopatía. Además, la comprensión de los trastornos psiquiátricos, en particular el MDD, a menudo se ve limitada por su heterogeneidad. Nuestro estudio propuesto, al determinar la agregación familiar de pRBD, nos ayudará a identificar cierto subtipo de las poblaciones psiquiátricas que probablemente albergan una base neurodegenerativa subyacente. Mediante el uso de un diseño de estudio familiar, se responderá a una serie de aspectos importantes con respecto a la patogenia de pRBD. En primer lugar, si los familiares de primer grado (FDR) de pacientes con pRBD tienen una tasa más alta de posible RBD o diagnóstico clínico de RBD (confirmado por video-polisomnografía), así como la presencia de enfermedades neurodegenerativas en comparación con los FDR de los controles, corroborará el argumento de que la pRBD no es simplemente un efecto secundario de los antidepresivos, sino que alberga una predisposición familiar y genética a la RBD y, en última instancia, a la neurodegeneración de la sinucleinopatía α. En segundo lugar, la determinación de biomarcadores de neurodegeneración entre FDR no afectados de pacientes con pRBD también ayudará a identificar individuos de alto riesgo para intervención clínica y prevención. En tercer lugar, el cálculo de la heredabilidad ayudará a delinear hasta qué punto la contribución genética aditiva es responsable de la variación de los fenotipos de pRBD. Finalmente, los hallazgos de este estudio propuesto se compararán con nuestro estudio familiar en curso de iRBD típico para determinar en qué medida iRBD y pRBD son similares o diferentes entre sí en términos de asociaciones genéticas y familiares.

En este estudio propuesto, los investigadores plantean la hipótesis de que:

1. Los FDR de pacientes con pRBD tienen una tasa más alta de síntomas de RBD y sus características principales en comparación con los FDR de los controles;
2. Es más probable que las FDR no afectadas de pacientes con pRBD muestren las características asociadas con los marcadores prodrómicos de la enfermedad de Parkinson en comparación con las FDR de los controles;
3. Los FDR de pacientes con pRBD tienen una tasa más alta de enfermedad de Parkinson (y otra neurodegeneración sinucleinopatía α) en comparación con los FDR de los controles.