Marcadores prodrômicos de parentes de primeiro grau de pacientes com transtornos psiquiátricos comorbidade com RBD

O distúrbio comportamental do sono REM (RBD) é uma nova parassonia do sono REM caracterizada por comportamentos de realização de sonhos e lesões relacionadas ao sono. Amplas evidências sugeriram que o RBD idiopático (iRBD) é um precursor da neurodegeneração da α-sinucleinopatia (por exemplo, doença de Parkinson, DP) em que a disfunção da dopamina é uma das principais fisiopatologias. Na última década, nosso grupo identificou uma coorte de pacientes com transtornos psiquiátricos (principalmente transtorno depressivo maior, MDD) comorbidade com RBD (pRBD). Embora houvesse uma postulação de que os sintomas de RBD nesta população psiquiátrica podem ser simplesmente efeitos colaterais da medicação antidepressiva (aumentando a atividade muscular relacionada ao sono REM), evidências acumuladas de estudos de caso-controle e de coorte prospectiva sugeriram que a pRBD é apenas parcialmente explicada por antidepressivos uso e é melhor considerado como uma variante de iRBD típico em termos de apresentação clínica comparável com iRBD típico e sua estreita associação com marcadores neurodegenerativos. No entanto, mais evidências são necessárias para comprovar que a pRBD é uma entidade diagnóstica distinta, e não um sintoma secundário ao uso de antidepressivos. Neste estudo, os investigadores empregarão a abordagem da epidemiologia genética para: 1) determinar a contribuição genética familiar; 2) busca de biomarcadores e endofenótipos; e 3) validar a entidade diagnóstica de uma doença.

Este estudo proposto irá enriquecer a limitada literatura científica da potencial patogênese da pRBD e sua relação com a α-sinucleinopatia. Além disso, a compreensão dos transtornos psiquiátricos, notadamente o TDM, muitas vezes é limitada por sua heterogeneidade. Nosso estudo proposto irá, ao determinar a agregação familiar de pRBD, nos ajudar a identificar certos subtipos de populações psiquiátricas que provavelmente podem abrigar uma base neurodegenerativa subjacente. Usando um desenho de estudo familiar, uma série de aspectos importantes com relação à patogênese do pRBD serão respondidos. Primeiro, se parentes de primeiro grau (FDRs) de pacientes com pRBD tiverem uma taxa mais alta de possível RBD ou diagnóstico clínico de RBD (confirmado por vídeo-polissonografia), bem como a presença de doenças neurodegenerativas quando comparados com FDRs de controles, isso irá substanciar o argumento de que pRBD não é apenas um efeito colateral de antidepressivos, mas abriga uma predisposição familiar e genética para RBD e, finalmente, neurodegeneração de α-sinucleinopatia. Em segundo lugar, a determinação de biomarcadores de neurodegeneração entre FDRs não afetados de pacientes com pRBD também ajudará a identificar indivíduos de alto risco para intervenção clínica e prevenção. Em terceiro lugar, o cálculo da herdabilidade ajudará a delinear até que ponto a contribuição genética aditiva é responsável pela variação dos fenótipos de pRBD. Finalmente, os achados deste estudo proposto serão comparados com nosso estudo familiar em andamento de iRBD típico para determinar até que ponto iRBD e pRBD são semelhantes ou diferentes entre si em termos de associações genéticas e familiares.

Neste estudo proposto, os investigadores levantam a hipótese de que:

1. FDRs de pacientes com pRBD têm uma taxa mais alta de sintomas de RBD e suas principais características em comparação com FDRs de controles;
2. Os FDRs não afetados de pacientes com pRBD têm maior probabilidade de exibir as características associadas aos marcadores prodrômicos da doença de Parkinson em comparação com os FDRs de controles;
3. FDRs de pacientes com pRBD têm uma taxa mais alta de doença de Parkinson (e outra neurodegeneração de α-sinucleinopatia) em comparação com FDRs de controles.