Prodromale markører for førstegradsslægtninge til patienter med psykiatriske lidelser, der er comorbid med RBD

REM-søvnadfærdsforstyrrelse (RBD) er en ny REM-søvn-parasomni karakteriseret ved drømmeadfærd og søvnrelaterede skader. Rigelig dokumentation har antydet, at idiopatisk RBD (iRBD) er en forløber for α-synukleinopati neurodegeneration (f.eks. Parkinsons sygdom, PD), hvor dopamindysfunktion er en af ​​de centrale patofysiologier. I det seneste årti har vores gruppe identificeret en kohorte af patienter med psykiatriske lidelser (hovedsagelig major depressive disorder, MDD) comorbid med RBD (pRBD). Mens der var en postulation om, at RBD-symptomer i denne psykiatriske population ganske enkelt kan være bivirkninger af antidepressiv medicin (ved at øge REM-søvnrelateret muskelaktivitet), antydede akkumulerende beviser fra case-kontrol og prospektive kohorteundersøgelser, at pRBD kun delvist forklares med antidepressiv medicin. brug og betragtes bedre som en variant af typisk iRBD med hensyn til sammenlignelig klinisk præsentation med typisk iRBD og dens tætte forbindelse med neurodegenerative markører. Ikke desto mindre er der behov for mere bevis for at underbygge, at pRBD er en særskilt diagnostisk enhed snarere end et symptom sekundært til brug af antidepressiva. I denne undersøgelse vil efterforskerne anvende genetisk epidemiologisk tilgang til: 1) at bestemme det familiære genetiske bidrag; 2) søge efter biomarkører og endofænotyper; og 3) validere den diagnostiske enhed af en sygdom.

Denne foreslåede undersøgelse vil berige den begrænsede videnskabelige litteratur om den potentielle patogenese af pRBD og dets forhold til α-synukleinopati. Derudover er forståelsen af ​​psykiatriske lidelser, især MDD, ofte begrænset af dens heterogenitet. Vores foreslåede undersøgelse vil, ved at bestemme den familiære aggregering af pRBD, hjælpe os med at identificere visse undertyper af de psykiatriske populationer, som sandsynligvis kan rumme et underliggende neurodegenerativt grundlag. Ved at bruge et familiestudiedesign vil en række vigtige aspekter med hensyn til patogenesen af ​​pRBD blive besvaret. For det første, hvis førstegradsslægtninge (FDR'er) til patienter med pRBD har en højere frekvens af mulig RBD eller klinisk diagnose af RBD (som bekræftet af video-polysomnografi) samt tilstedeværelsen af ​​neurodegenerative sygdomme sammenlignet med FDR'er fra kontroller, vil underbygge argumentet om, at pRBD ikke blot er en bivirkning af antidepressiva, men snarere rummer en familiær og genetisk disposition for RBD og i sidste ende α-synukleinopati neurodegeneration. For det andet vil bestemmelsen af ​​biomarkører for neurodegeneration blandt upåvirkede FDR'er fra patienter med pRBD også hjælpe med at identificere højrisikopersoner til klinisk intervention og forebyggelse. For det tredje vil beregningen af ​​arvelighed hjælpe med at afgrænse, i hvilket omfang det additive genetiske bidrag er ansvarlig for variansen af ​​pRBD-fænotyper. Endelig vil resultaterne fra denne foreslåede undersøgelse blive sammenlignet med vores igangværende familieundersøgelse af typiske iRBD for at bestemme, i hvilket omfang iRBD og pRBD er ens eller forskellige med hinanden med hensyn til genetiske og familiære associationer.

I denne foreslåede undersøgelse antager efterforskerne, at:

1. FDR'er fra patienter med pRBD har en højere frekvens af RBD-symptomer og dets kernetræk sammenlignet med FDR'er hos kontroller;
2. De upåvirkede FDR'er fra patienter med pRBD er mere tilbøjelige til at udvise træk forbundet med prodromale markører for Parkinsons sygdom sammenlignet med FDR'er fra kontroller;
3. FDR'er fra patienter med pRBD har en højere frekvens af Parkinsons sygdom (og anden α-synukleinopati neurodegeneration) sammenlignet med FDR'er hos kontroller.