Pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek első fokú hozzátartozóinak prodromális markerei RBD-vel komorbid

A REM alvási viselkedési zavar (RBD) egy új REM alvási paraszomnia, amelyet az álmot játszó viselkedés és az alvással kapcsolatos sérülések jellemeznek. Számos bizonyíték utal arra, hogy az idiopátiás RBD (iRBD) az α-synucleinopathia neurodegenerációjának előfutára (pl. Parkinson-kór, PD), amelyben a dopamin diszfunkció az egyik alapvető patofiziológia. Az elmúlt évtizedben csoportunk pszichiátriai rendellenességekben (főleg major depresszív rendellenességben, MDD) szenvedő betegek egy csoportját azonosította, akik együtt járnak RBD-vel (pRBD). Bár volt egy feltételezés, hogy az RBD-tünetek ebben a pszichiátriai populációban egyszerűen az antidepresszáns gyógyszerek mellékhatásai lehetnek (azáltal, hogy fokozzák a REM-alváshoz kapcsolódó izomaktivitást), az eset-kontrollból és a prospektív kohorsz-vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utaltak, hogy a pRBD-t csak részben magyarázzák az antidepresszánsok. felhasználása, és jobban tekinthető a tipikus iRBD variánsának a tipikus iRBD-vel összehasonlítható klinikai megjelenés és a neurodegeneratív markerekkel való szoros kapcsolat szempontjából. Mindazonáltal több bizonyítékra van szükség annak alátámasztására, hogy a pRBD egy különálló diagnosztikai entitás, nem pedig az antidepresszánsok használatának másodlagos tünete. Ebben a tanulmányban a kutatók genetikai epidemiológiai megközelítést alkalmaznak, hogy: 1) meghatározzák a családi genetikai hozzájárulást; 2) biomarkerek és endofenotípusok keresése; és 3) validálja a betegség diagnosztikai egységét.

Ez a javasolt tanulmány gazdagítja a pRBD lehetséges patogenezisének és az α-synucleinopathiával való kapcsolatának korlátozott tudományos irodalmát. Ezenkívül a pszichiátriai rendellenességek, különösen az MDD megértését gyakran korlátozza annak heterogenitása. Javasolt vizsgálatunk a pRBD családi aggregációjának meghatározásával segít azonosítani a pszichiátriai populációk bizonyos altípusait, amelyek valószínűleg neurodegeneratív alapot rejtenek. A családvizsgálati terv segítségével számos fontos szempontra választ kapunk a pRBD patogenezisével kapcsolatban. Először is, ha a pRBD-ben szenvedő betegek első fokú rokonainál magasabb az RBD lehetséges RBD vagy klinikai diagnózisának aránya (amint azt videó-poliszomnográfia igazolja), valamint neurodegeneratív betegségek jelenléte a kontrollok FDR-eihez képest, alátámasztja azt az érvet, hogy a pRBD nem pusztán az antidepresszánsok mellékhatása, hanem inkább családi és genetikai hajlamot rejt magában az RBD-re, és végső soron az α-synucleinopathia neurodegenerációjára. Másodszor, a neurodegeneráció biomarkereinek meghatározása a pRBD-ben szenvedő betegek nem érintett FDR-jei között szintén segít azonosítani a magas kockázatú egyéneket a klinikai beavatkozás és megelőzés céljából. Harmadszor, az öröklődés számítása segít meghatározni, hogy az additív genetikai hozzájárulás milyen mértékben felelős a pRBD fenotípusok varianciájáért. Végül a javasolt tanulmány eredményeit összevetjük a tipikus iRBD-vel kapcsolatos, folyamatban lévő családi vizsgálatunkkal, hogy meghatározzuk, hogy az iRBD és a pRBD mennyiben hasonlít vagy különbözik egymástól a genetikai és családi asszociációk tekintetében.

Ebben a javasolt tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy:

1. A pRBD-ben szenvedő betegek FDR-jeiben magasabb az RBD-tünetek aránya és főbb jellemzői, mint a kontrollok FDR-jei;
2. A pRBD-ben szenvedő betegek nem érintett FDR-jei nagyobb valószínűséggel mutatják a Parkinson-kór prodromális markereivel kapcsolatos jellemzőket, mint a kontrollok FDR-jei;
3. A pRBD-ben szenvedő betegek FDR-jeiben nagyobb arányban fordulnak elő Parkinson-kór (és egyéb α-synucleinopathia neurodegenerációi), mint a kontrollok FDR-jei.