Prodromale Marker von Verwandten ersten Grades von Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die mit RBD komorbid sind

Die REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD) ist eine neuartige REM-Schlaf-Parasomnie, die durch Traumverhalten und schlafbezogene Verletzungen gekennzeichnet ist. Zahlreiche Beweise deuten darauf hin, dass die idiopathische RBD (iRBD) ein Vorläufer der α-Synucleinopathie-Neurodegeneration ist (z. Parkinson-Krankheit, PD), bei der die Dopamin-Dysfunktion eine der zentralen Pathophysiologien ist. In den letzten zehn Jahren hat unsere Gruppe eine Kohorte von Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen (hauptsächlich Major Depression, MDD) identifiziert, die mit RBD (pRBD) komorbid sind. Während postuliert wurde, dass RBD-Symptome in dieser psychiatrischen Population einfach Nebenwirkungen von Antidepressiva sein könnten (durch Verstärkung der REM-Schlaf-bezogenen Muskelaktivität), deuteten zunehmende Beweise aus Fall-Kontroll- und prospektiven Kohortenstudien darauf hin, dass pRBD nur teilweise durch Antidepressiva erklärt werden kann Verwendung und wird besser als Variante der typischen iRBD in Bezug auf die vergleichbare klinische Präsentation mit der typischen iRBD und ihre enge Assoziation mit neurodegenerativen Markern betrachtet. Nichtsdestotrotz sind weitere Beweise erforderlich, um zu belegen, dass pRBD eher eine eigenständige diagnostische Entität als ein Symptom ist, das nach der Einnahme von Antidepressiva auftritt. In dieser Studie werden die Forscher einen genetischen epidemiologischen Ansatz anwenden, um: 1) den familiären genetischen Beitrag zu bestimmen; 2) Suche nach Biomarkern und Endophänotypen; und 3) Validierung der diagnostischen Entität einer Krankheit.

Diese vorgeschlagene Studie wird die begrenzte wissenschaftliche Literatur zur möglichen Pathogenese von pRBD und ihrer Beziehung zur α-Synucleinopathie bereichern. Darüber hinaus ist das Verständnis psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere MDD, oft durch ihre Heterogenität eingeschränkt. Unsere vorgeschlagene Studie wird uns durch die Bestimmung der familiären Häufung von pRBD helfen, bestimmte Subtypen der psychiatrischen Populationen zu identifizieren, die wahrscheinlich eine zugrunde liegende neurodegenerative Grundlage beherbergen. Durch die Verwendung eines Familienstudiendesigns werden einige wichtige Aspekte im Hinblick auf die Pathogenese der pRBD beantwortet. Erstens, wenn Verwandte ersten Grades (FDRs) von Patienten mit pRBD im Vergleich zu FDRs von Kontrollen eine höhere Rate möglicher RBD oder einer klinischen Diagnose von RBD (wie durch Video-Polysomnographie bestätigt) sowie das Vorhandensein neurodegenerativer Erkrankungen aufweisen wird das Argument untermauern, dass pRBD nicht nur eine Nebenwirkung von Antidepressiva ist, sondern vielmehr eine familiäre und genetische Prädisposition für RBD und letztendlich für die α-Synucleinopathie-Neurodegeneration birgt. Zweitens wird die Bestimmung von Biomarkern der Neurodegeneration bei nicht betroffenen FDRs von Patienten mit pRBD auch dazu beitragen, Personen mit hohem Risiko für klinische Intervention und Prävention zu identifizieren. Drittens wird die Berechnung der Heritabilität dabei helfen, abzugrenzen, inwieweit der additive genetische Beitrag für die Varianz der pRBD-Phänotypen verantwortlich ist. Schließlich werden die Ergebnisse dieser vorgeschlagenen Studie mit unserer laufenden Familienstudie typischer iRBD verglichen, um festzustellen, inwieweit iRBD und pRBD in Bezug auf genetische und familiäre Assoziationen ähnlich oder unterschiedlich sind.

In dieser vorgeschlagenen Studie gehen die Forscher davon aus, dass:

1. FDRs von Patienten mit pRBD weisen im Vergleich zu FDRs von Kontrollen eine höhere Rate an RBD-Symptomen und ihren Kernmerkmalen auf;
2. Die nicht betroffenen FDRs von Patienten mit pRBD weisen im Vergleich zu FDRs von Kontrollen mit größerer Wahrscheinlichkeit die Merkmale auf, die mit prodromalen Markern der Parkinson-Krankheit assoziiert sind;
3. FDRs von Patienten mit pRBD weisen im Vergleich zu FDRs von Kontrollen eine höhere Rate an Parkinson-Krankheit (und anderer α-Synucleinopathie-Neurodegeneration) auf.