Marcatori prodromici di parenti di primo grado di pazienti con disturbi psichiatrici in comorbilità con RBD

Il disturbo del comportamento del sonno REM (RBD) è una nuova parasonnia del sonno REM caratterizzata da comportamenti che attuano sogni e lesioni legate al sonno. Ampie evidenze hanno suggerito che l'RBD idiopatico (iRBD) è un precursore della neurodegenerazione dell'α-sinucleinopatia (ad es. Morbo di Parkinson, PD) in cui la disfunzione della dopamina è una delle fisiopatologie fondamentali. Nell'ultimo decennio, il nostro gruppo ha identificato una coorte di pazienti con disturbi psichiatrici (principalmente disturbo depressivo maggiore, MDD) in comorbilità con RBD (pRBD). Mentre si ipotizzava che i sintomi di RBD in questa popolazione psichiatrica potessero essere semplicemente effetti collaterali del farmaco antidepressivo (migliorando l'attività muscolare correlata al sonno REM), l'accumulo di prove da studi caso-controllo e prospettici di coorte ha suggerito che il pRBD è solo parzialmente spiegato dall'antidepressivo utilizzo ed è meglio considerato come una variante del tipico iRBD in termini di presentazione clinica comparabile con il tipico iRBD e la sua stretta associazione con i marcatori neurodegenerativi. Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove per dimostrare che il pRBD è un'entità diagnostica distinta piuttosto che un sintomo secondario all'uso di antidepressivi. In questo studio, i ricercatori impiegheranno un approccio di epidemiologia genetica per: 1) determinare il contributo genetico familiare; 2) ricerca di biomarcatori ed endofenotipi; e 3) convalidare l'entità diagnostica di una malattia.

Questo studio proposto arricchirà la letteratura scientifica limitata della potenziale patogenesi del pRBD e della sua relazione con l'α-sinucleinopatia. Inoltre, la comprensione dei disturbi psichiatrici, in particolare MDD, è spesso limitata dalla sua eterogeneità. Il nostro studio proposto, determinando l'aggregazione familiare del pRBD, ci aiuterà a identificare alcuni sottotipi delle popolazioni psichiatriche che potrebbero probabilmente ospitare una base neurodegenerativa sottostante. Utilizzando un disegno di studio familiare, verrà data risposta a una serie di aspetti importanti per quanto riguarda la patogenesi del pRBD. In primo luogo, se i parenti di primo grado (FDR) di pazienti con pRBD hanno un tasso più elevato di possibile RBD o diagnosi clinica di RBD (come confermato dalla video-polisonnografia) così come la presenza di malattie neurodegenerative rispetto ai FDR dei controlli, sosterrà l'argomentazione secondo cui il pRBD non è semplicemente un effetto collaterale degli antidepressivi, ma piuttosto ospita una predisposizione familiare e genetica al RBD e, in definitiva, alla neurodegenerazione dell'α-sinucleinopatia. In secondo luogo, la determinazione dei biomarcatori della neurodegenerazione tra i FDR non affetti di pazienti con pRBD aiuterà anche a identificare gli individui ad alto rischio per l'intervento clinico e la prevenzione. In terzo luogo, il calcolo dell'ereditabilità aiuterà a delineare fino a che punto il contributo genetico additivo è responsabile della varianza dei fenotipi pRBD. Infine, i risultati di questo studio proposto saranno confrontati con il nostro studio familiare in corso sul tipico iRBD per determinare la misura in cui iRBD e pRBD sono simili o diversi tra loro in termini di associazioni genetiche e familiari.

In questo studio proposto, i ricercatori ipotizzano che:

1. Gli FDR dei pazienti con pRBD hanno un tasso più elevato di sintomi RBD e le sue caratteristiche principali rispetto agli FDR dei controlli;
2. È più probabile che i FDR non affetti dei pazienti con pRBD mostrino le caratteristiche associate ai marcatori prodromici della malattia di Parkinson rispetto ai FDR dei controlli;
3. Gli FDR dei pazienti con pRBD hanno un tasso più elevato di malattia di Parkinson (e altra neurodegenerazione di α-sinucleinopatia) rispetto agli FDR dei controlli.