Psykiatrisia häiriöitä sairastavien potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten prodromaaliset merkit, jotka liittyvät RBD:hen
Α-synukleinopatian prodromaaliset merkit Neurodegeneraation psykiatrisia häiriöitä sairastavien potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisissa REM-unikäyttäytymishäiriön kanssa samanaikainen sairaus
REM-unikäyttäytymishäiriö (tyypillinen tai "idiopaattinen" RBD, iRBD) on uusi ja erillinen parasomnia, jolle on tunnusomaista toistuva unen toteutuskäyttäytyminen ja polysomnografiset piirteet, jotka johtuvat normaalin REM-uneen liittyvän lihasatoniasta, jossa miehiä esiintyy yleensä vuoden iässä. 60-luku. Suurimmalle osalle iRBD-potilaista kehittyy lopulta a-synukleinopatia (esim. Parkinsonin tauti). Toisaalta kasvava näyttö paljastaa tietyn psykiatristen potilaiden ryhmän, joilla on vertailukelpoisia kliinisiä RBD-ominaisuuksia (pRBD) (esim. epänormaalia REM:hen liittyvää elektromyografista (EMG) aktiivisuutta) kuten tyypillisessä iRBD:ssä, mutta jossa miehiä esiintyy vähemmän iässä. 40-luvun puolivälistä 50-luvun alkuun. Vaikka viimeaikaiset löydökset sekä poikkileikkaustutkimuksista että prospektiivisista tutkimuksista ovat viittaaneet siihen, että pRBD on todennäköisesti jatkuva parasomnia, joka liittyy läheisesti neurodegeneraatioon liittyviin kliinisiin ja neuroimaging-biomarkkereihin, RBD-oireiden kehittymisen nosologia potilailla, joilla on psykiatrisia häiriöitä, erityisesti vakavia. masennushäiriöstä, jää epäselväksi, liittyvätkö ne yksinkertaisesti masennuslääkkeisiin vai ovatko ne osa α-synukleinopatian neurodegeneraation varhaista vaihetta. iRBD:tä koskevat perhetutkimukset ovat vahvistaneet iRBD:n merkittävän suvun aggregaation, jossa RBD-tapauksia on enemmän ja prodromaalisia hermostoa rappeuttavia biomarkkereita (esim. tonisoiva EMG-aktiivisuus REM-unen, ummetuksen ja motoristen toimintojen heikentymisen aikana) α-synukleinopatian neurodegeneraatiossa iRBD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten (FDR:t) keskuudessa. Siten tutkijat ehdottavat tätä perhetutkimusta seuraavien hypoteesien tutkimiseksi: 1) pRBD:tä sairastavien potilaiden FDR-potilailla on suurempi RBD-oireiden määrä ja sen ydinpiirteet verrattuna psykiatristen häiriöiden kanssa tai ilman niitä olevien kontrollien FDR:iin; 2) pRBD:n FDR:t osoittavat todennäköisemmin piirteitä, jotka liittyvät a-synukleinopatian neurodegeneraation prodromaalisiin markkereihin verrattuna psykiatristen häiriöiden kanssa ja ilman niitä kontrollien FDR:iin; 3) pRBD:tä sairastavien potilaiden FDR:issä on korkeampi a-synukleinopatian hermoston rappeuma verrattuna kontrollien FDR:iin, joilla on psykiatrisia häiriöitä ja ilman niitä. Yhteensä 176 FDR:tä kustakin ryhmästä (esim. pRBD-tapaukset, psykiatriset kontrollit ja terveet kontrollit) rekrytoidaan käymään kasvokkain kliinisen haastattelun ja sarjan arviointeja Parkinsonin taudin prodromaalisista markkereista (kuten Kansainväliset Parkinsonin ja liikehäiriöyhdistyksen tutkimuskriteerit).
Kaikki FDR:t, joilla on mahdollinen RBD, ja osa FDR:itä, joilla ei ole mahdollista RBD:tä, kutsutaan yhden yön videopolysomnografiseen arviointiin RBD:n kliinisen diagnoosin vahvistamiseksi ja epänormaalin REM:iin liittyvien EMG-lihasten toiminnan arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
REM-unikäyttäytymishäiriö (RBD) on uusi REM-uniparasomnia, jolle on tunnusomaista uneen vaikuttava käyttäytyminen ja uneen liittyvät vammat. Runsaasti todisteita on viitattu siihen, että idiopaattinen RBD (iRBD) on α-synukleinopatian neurodegeneraation esiaste (esim. Parkinsonin tauti, PD), jossa dopamiinin toimintahäiriö on yksi keskeisistä patofysiologioista. Viime vuosikymmenen aikana ryhmämme on tunnistanut joukon potilaita, joilla on psykiatrisia häiriöitä (pääasiassa vakava masennushäiriö, MDD), joilla on rinnakkaissairaus RBD:n (pRBD) kanssa. Vaikka oletettiin, että RBD-oireet tässä psykiatrisessa populaatiossa voivat olla yksinkertaisesti masennuslääkityksen sivuvaikutuksia (tehostamalla REM-uneen liittyvää lihastoimintaa), tapauskontrollista ja prospektiivisista kohorttitutkimuksista kertyneet todisteet viittaavat siihen, että pRBD selittyy vain osittain masennuslääkkeellä. käyttöä, ja sitä pidetään paremmin tyypillisen iRBD:n muunnelmana tyypillisen iRBD:n kanssa vertailukelpoisen kliinisen esityksen ja sen läheisen yhteyden neurodegeneratiivisten markkerien kanssa. Siitä huolimatta tarvitaan lisää todisteita sen osoittamiseksi, että pRBD on erillinen diagnostinen kokonaisuus eikä masennuslääkkeiden käytön sekundaarinen oire. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät geneettistä epidemiologista lähestymistapaa: 1) määrittääkseen perheen geneettisen panoksen; 2) etsiä biomarkkereita ja endofenotyyppejä; ja 3) validoida sairauden diagnostisen kokonaisuuden.
Tämä ehdotettu tutkimus rikastuttaa rajoitettua tieteellistä kirjallisuutta pRBD:n mahdollisesta patogeneesistä ja sen suhteesta α-synukleinopatiaan. Lisäksi ymmärrystä psykiatrisista häiriöistä, erityisesti MDD:stä, rajoittaa usein sen heterogeenisyys. Ehdottamamme tutkimuksemme, määrittämällä pRBD:n perheaggregaation, auttaa meitä tunnistamaan tietyt psykiatristen populaatioiden alatyypit, joilla saattaa todennäköisesti olla taustalla hermostoa rappeuttava perusta. Perhetutkimussuunnitelmaa käyttämällä saadaan vastaus useisiin tärkeisiin pRBD:n patogeneesiin liittyviin seikkoihin. Ensinnäkin, jos pRBD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla (FDR) on suurempi mahdollinen RBD tai kliininen RBD-diagnoosi (joka vahvistetaan videopolysomnografialla) sekä hermostoa rappeuttavia sairauksia verrattuna kontrollien FDR:iin, se perustelee väitettä, jonka mukaan pRBD ei ole vain masennuslääkkeiden sivuvaikutus, vaan sillä on pikemminkin familiaalinen ja geneettinen taipumus RBD:hen ja viime kädessä α-synukleinopatian hermoston rappeutumiseen. Toiseksi neurodegeneraation biomarkkerien määrittäminen pRBD-potilaiden vahingoittumattomien FDR:ien joukossa auttaa myös tunnistamaan korkean riskin yksilöitä kliinistä interventiota ja ehkäisyä varten. Kolmanneksi periytyvyyden laskeminen auttaa määrittelemään, missä määrin additiivinen geneettinen osuus on vastuussa pRBD-fenotyyppien varianssista. Lopuksi tämän ehdotetun tutkimuksen tuloksia verrataan meneillään olevaan perhetutkimukseemme tyypillisestä iRBD:stä sen määrittämiseksi, missä määrin iRBD ja pRBD ovat samanlaisia tai erilaisia geneettisten ja perheassosiaatioiden suhteen.
Tässä ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat olettavat, että:
- pRBD-potilaiden FDR:illä on suurempi RBD-oireiden määrä ja sen ydinominaisuudet verrattuna kontrollien FDR:iin;
- PRBD:tä sairastavien potilaiden koskemattomat FDR:t osoittavat todennäköisemmin Parkinsonin taudin prodromaalisiin markkereihin liittyviä piirteitä verrattuna kontrollien FDR:iin;
- pRBD:tä sairastavien potilaiden FDR:illä on suurempi Parkinsonin taudin (ja muun a-synukleinopatian hermoston rappeuma) määrä verrattuna kontrollien FDR:iin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The Chinese University of Hong Kong
-
Shatin, Hong Kong
- Shatin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä- ja sukupuolisovitettu pRBD-probandilla;
- Ilman elinikäistä psykiatrista häiriötä DSM-IV-häiriöiden rakenteellisen kliinisen haastattelun (SCID) mukaan;
- Ei sisällä narkolepsiaa ja muita neurologisia sairauksia;
- RBD-ominaisuuksien puuttuminen RBDQ-HK:n ja v-PSG:n perusteella;
- vapaa neurodegeneratiivisista sairauksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei kiinalainen tai alle 40-vuotias;
- Kieltäytyä osallistumasta tähän tutkimukseen;
- ilman biologista suhdetta probandin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Psykiatriset RBD-tapaukset
|
|
Psykiatrinen valvonta
|
|
Terve valvonta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisen REM-unikäyttäytymishäiriön esiintyvyys
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Mahdollisen REM-unikäyttäytymishäiriön esiintyvyys ensimmäisen asteen sukulaisten keskuudessa REM-unikäyttäytymishäiriön kyselylomakkeessa - HK
|
17 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
REM:iin liittyvän EMG-toiminnan prosenttiosuus
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Keskimääräiset erot REM:iin liittyvän EMG-aktiivisuuden prosenttiosuudessa ensimmäisen asteen sukulaisten kesken eri ryhmissä
|
17 kuukautta
|
|
Polysomnografian painotettu esiintyvyys vahvisti REM-unikäyttäytymishäiriön
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Polysomnografian esiintyvyys vahvisti REM-unikäyttäytymishäiriön ICSD-3-kriteerien mukaan ensimmäisen asteen sukulaisten keskuudessa eri ryhmissä
|
17 kuukautta
|
|
Parkinsonin taudin uusiutumisen riski
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Parkinsonin taudin ja muiden α-synukleinopatian neurodegeneraatioiden riski perustuu sukuhistoriaraporttiin ja kasvokkain suoritettuun haastatteluun ensimmäisen asteen sukulaisten kesken eri ryhmissä
|
17 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yun Kwok Wing, Professor, Chinese University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RGC14172917
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .