Prodromální markery prvostupňových příbuzných pacientů s psychiatrickými poruchami komorbidní s RBD

Porucha chování při REM spánku (RBD) je nová REM spánková parasomnie charakterizovaná chováním vyvolávajícím sny a zraněními souvisejícími se spánkem. Dostatek důkazů naznačuje, že idiopatická RBD (iRBD) je prekurzorem neurodegenerace a-synukleinopatie (např. Parkinsonova nemoc, PD), u které je dysfunkce dopaminu jednou ze základních patofyziologií. V posledním desetiletí naše skupina identifikovala kohortu pacientů s psychiatrickými poruchami (hlavně velká depresivní porucha, MDD) komorbiditou s RBD (pRBD). Zatímco se předpokládalo, že symptomy RBD v této psychiatrické populaci mohou být jednoduše vedlejšími účinky antidepresivní medikace (zvýšením svalové aktivity související se spánkem REM), nashromážděné důkazy z případové kontroly a prospektivní kohortové studie naznačovaly, že pRBD je pouze částečně vysvětleno antidepresivy. použití a je lépe považován za variantu typické iRBD z hlediska srovnatelné klinické prezentace s typickou iRBD a její úzké souvislosti s neurodegenerativními markery. Nicméně je zapotřebí více důkazů, které by potvrdily, že pRBD je odlišná diagnostická jednotka spíše než symptom sekundární k užívání antidepresiv. V této studii výzkumníci použijí přístup genetické epidemiologie k: 1) určení familiárního genetického příspěvku; 2) hledání biomarkerů a endofenotypů; a 3) validovat diagnostickou jednotku onemocnění.

Tato navrhovaná studie obohatí omezenou vědeckou literaturu o potenciální patogenezi pRBD a jejím vztahu s α-synukleinopatií. Kromě toho je chápání psychiatrických poruch, zejména MDD, často omezeno jejich heterogenitou. Naše navrhovaná studie nám stanovením familiární agregace pRBD pomůže identifikovat určitý podtyp psychiatrických populací, které mohou pravděpodobně mít základní neurodegenerativní základ. Použitím designu rodinné studie bude zodpovězena řada důležitých aspektů s ohledem na patogenezi pRBD. Za prvé, pokud mají příbuzní prvního stupně (FDR) pacientů s pRBD vyšší míru možného RBD nebo klinické diagnózy RBD (jak bylo potvrzeno video-polysomnografií), stejně jako přítomnost neurodegenerativních onemocnění ve srovnání s FDR kontrol, doloží argument, že pRBD není pouze vedlejším účinkem antidepresiv, ale spíše nese familiární a genetickou predispozici k RBD a nakonec neurodegeneraci α-synukleinopatie. Za druhé, stanovení biomarkerů neurodegenerace mezi neovlivněnými FDR pacientů s pRBD také pomůže identifikovat vysoce rizikové jedince pro klinickou intervenci a prevenci. Za třetí, výpočet dědičnosti pomůže určit, do jaké míry je aditivní genetický příspěvek zodpovědný za variaci fenotypů pRBD. Závěrem budou zjištění z této navrhované studie porovnána s naší probíhající rodinnou studií typické iRBD, abychom určili, do jaké míry jsou si iRBD a pRBD navzájem podobné nebo odlišné, pokud jde o genetické a rodinné asociace.

V této navrhované studii vědci předpokládají, že:

1. FDR pacientů s pRBD mají vyšší četnost příznaků RBD a jeho základních rysů ve srovnání s FDR kontrol;
2. Neovlivněné FDR pacientů s pRBD pravděpodobněji vykazují rysy spojené s prodromálními markery Parkinsonovy choroby ve srovnání s FDR kontrol;
3. FDR pacientů s pRBD mají vyšší míru Parkinsonovy choroby (a jiné neurodegenerace α-synukleinopatie) ve srovnání s FDR kontrol.