国家 CounterACT イニシアチブ
2024年2月22日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
化学的脅威に対する対策としてのミトコンドリア標的バイオ燃料
研究の目的は、ヒト細胞における選択された化学物質のミトコンドリア機能に対するインビトロ効果を測定し、細胞透過性コハク酸プロドラッグの毒性作用を軽減する能力を評価することである。このプロジェクトは、現在開発中のこの最近の医薬品発見を再利用することを目的としている。有毒物質への曝露の治療、化学的に誘発されたミトコンドリア毒性の治療の適応拡大。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
被験者あたりの研究時間は、1 回の採血を完了するのに約 15 分です。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
236
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
待機的手術が予定されている患者は、適格性についてスクリーニングされます。
従業員、研修生、学生のボランティアは資格審査を受けます。
説明
患者の包含基準:
- 2歳以上の男性または女性
- 体重10kg以上
- 親/保護者の許可 (インフォームド・コンセント)、および必要に応じて子供の同意。
患者除外基準:
- 既知の原発性ミトコンドリア障害。
- -登録前30日以内の治験薬の使用。
- 治験責任医師が研究スケジュールや手順に従わない可能性があると判断した親/保護者または被験者。
ボランティアの参加基準
- 18歳以上の男性または女性
- 従業員、研修生、または学生のインフォームド・コンセント
ボランティアの除外基準:
- この研究への事前登録。
- 既知の原発性ミトコンドリア障害。
- -登録前30日以内の治験薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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忍耐強い
待機的手術が予定されている患者で、入院患者として、または予定された手術日に病院に到着する患者
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ボランティア
フィラデルフィア小児病院 (CHOP) の従業員、研修生、学生であるボランティアは、研究の情報提供チラシを通じて研究に紹介され、研究への参加資格と参加意欲を判断します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コハク酸プロドラッグによる、毒素誘発性のミトコンドリア呼吸の減少が軽減されます。
時間枠：2018年末までに
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データは両側スチューデント t 検定を使用して評価されます。
呼吸の用量反応曲線を毒素ごとに作成し、IC50 を計算します。
化学薬品の急性毒性を証明することが困難な場合には、用量滴定実験と長時間（最長 24 時間）のインキュベーションが実行されます。
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2018年末までに
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒素によって誘発されるミトコンドリア膜電位の低下が軽減され、コハク酸プロドラッグによる乳酸生成が軽減されます。
時間枠：2018年末までに
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データは両側スチューデント t 検定を使用して評価されます。
呼吸の用量反応曲線を毒素ごとに作成し、IC50 を計算します。
化学薬品の急性毒性を証明することが困難な場合には、用量滴定実験と長期インキュベーション（最長 24 時間）が実施されます。
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2018年末までに
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Todd J Kilbaugh, MD、Childrens Hospital Of Philadelphia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月7日
一次修了 (実際)
2023年4月18日
研究の完了 (実際)
2024年2月22日
試験登録日
最初に提出
2018年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月13日
最初の投稿 (実際)
2018年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月22日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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