Iniciativa Nacional CounterACT
22 de febrero de 2024 actualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Biocombustibles dirigidos a las mitocondrias como contramedidas contra las amenazas químicas
El propósito del estudio es determinar los efectos in vitro sobre la función mitocondrial de agentes químicos seleccionados en células humanas y evaluar la capacidad de un profármaco succinato permeable a las células para atenuar los efectos tóxicos. El proyecto tiene como objetivo reutilizar este reciente descubrimiento farmacéutico, actualmente en desarrollo. para el tratamiento de la exposición tóxica, para una indicación ampliada para tratar la toxicidad mitocondrial inducida químicamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La duración del estudio por sujeto será de aproximadamente 15 minutos para completar la extracción de sangre única.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
236
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los pacientes programados para cirugía electiva serán evaluados para determinar su elegibilidad.
Se evaluará la elegibilidad de los voluntarios que sean empleados, aprendices y estudiantes.
Descripción
Criterios de inclusión de pacientes:
- Hombres o mujeres de edad mayor o igual a 2 años
- Peso mayor o igual a 10 kg
- Permiso de los padres/tutor (consentimiento informado) y, si corresponde, consentimiento del niño.
Criterios de exclusión de pacientes:
- Trastorno mitocondrial primario conocido.
- Uso de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Padres/tutores o sujetos que a juicio del Investigador puedan no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
Criterios de inclusión de voluntarios
- Hombres o mujeres > 18 años
- Consentimiento informado del empleado, aprendiz o estudiante
Criterios de exclusión de voluntarios:
- Inscripción previa en este estudio.
- Trastorno mitocondrial primario conocido.
- Uso de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Paciente
pacientes programados para cirugía electiva que son pacientes hospitalizados o que llegan al hospital el día de la cirugía programada
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Voluntario
Los voluntarios que son empleados, aprendices y estudiantes del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) conocerán el estudio a través de un folleto informativo para determinar la elegibilidad y el deseo de participar en el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Atenuación por el profármaco succinato de la disminución de la respiración mitocondrial inducida por toxinas.
Periodo de tiempo: para finales de 2018
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Los datos se evaluarán mediante la prueba t de Student de dos colas.
Se realizarán curvas dosis-respuesta de respiración para cada toxina y se calculará la IC50.
En caso de dificultades para demostrar la toxicidad aguda de los agentes químicos, se realizarán experimentos de titulación de dosis e incubación a largo plazo (hasta 24 horas).
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para finales de 2018
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Atenuación de la disminución inducida por la toxina en el potencial de membrana mitocondrial y atenuación de la producción de lactato por el profármaco succinato.
Periodo de tiempo: para finales de 2018
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Los datos se evaluarán mediante la prueba t de Student de dos colas.
Se realizarán curvas dosis-respuesta de respiración para cada toxina y se calculará la IC50.
En caso de dificultades para demostrar la toxicidad aguda de los agentes químicos, se realizarán experimentos de titulación de dosis e incubación a largo plazo (hasta 24 h).
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para finales de 2018
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital Of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
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- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
18 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
22 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .