Initiative nationale CounterACT
22 février 2024 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia
Biocarburants ciblés sur les mitochondries comme contre-mesures contre les menaces chimiques
Le but de l'étude est de déterminer les effets in vitro sur la fonction mitochondriale d'agents chimiques sélectionnés dans les cellules humaines et d'évaluer la capacité d'un promédicament succinate perméable aux cellules à atténuer les effets toxiques. Le projet vise à réutiliser cette récente découverte pharmaceutique, actuellement en cours de développement. pour le traitement de l'exposition toxique, pour une indication élargie pour traiter la toxicité mitochondriale induite chimiquement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La durée de l'étude par sujet sera d'environ 15 minutes pour terminer la collecte de sang unique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
236
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients devant subir une intervention chirurgicale élective seront examinés pour déterminer leur éligibilité.
Les bénévoles qui sont des employés, des stagiaires et des étudiants seront examinés pour déterminer leur éligibilité.
La description
Critères d'inclusion des patients :
- Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à 2 ans
- Poids supérieur ou égal à 10 kg
- Autorisation parentale/tutrice (consentement éclairé) et le cas échéant, assentiment de l'enfant.
Critères d'exclusion des patients :
- Trouble mitochondrial primaire connu.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Parents/tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas se conformer aux horaires ou aux procédures d'étude.
Critères d'inclusion des bénévoles
- Hommes ou femmes de plus de 18 ans
- Consentement éclairé de l’employé, du stagiaire ou de l’étudiant
Critères d'exclusion des bénévoles :
- Inscription préalable à cette étude.
- Trouble mitochondrial primaire connu.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patient
les patients devant subir une intervention chirurgicale élective qui sont des patients hospitalisés ou qui arrivent à l'hôpital le jour de l'intervention chirurgicale programmée
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Bénévole
Les bénévoles qui sont des employés, des stagiaires et des étudiants de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) seront présentés à l'étude via un dépliant d'information pour déterminer l'éligibilité et le désir de participer à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Atténuation par le promédicament succinate de la diminution de la respiration mitochondriale induite par la toxine.
Délai: d'ici fin 2018
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Les données seront évaluées à l'aide du test t de Student bilatéral.
Des courbes dose-réponse pour la respiration seront établies pour chaque toxine et la CI50 sera calculée.
En cas de difficultés pour démontrer la toxicité aiguë des agents chimiques, des expériences de titration de dose et d'incubation à long terme (jusqu'à 24 heures) seront réalisées.
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d'ici fin 2018
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Atténuation de la diminution induite par la toxine du potentiel de membrane mitochondriale et atténuation de la production de lactate par le promédicament succinate.
Délai: d'ici fin 2018
|
Les données seront évaluées à l'aide du test t de Student bilatéral.
Des courbes dose-réponse pour la respiration seront établies pour chaque toxine et la CI50 sera calculée.
En cas de difficultés pour démontrer la toxicité aiguë des agents chimiques, des expériences de titration de dose et d'incubation à long terme (jusqu'à 24 h) seront réalisées.
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d'ici fin 2018
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital Of Philadelphia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mai 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
22 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2018
Première publication (Réel)
24 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
23 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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