Национальная инициатива CounterACT
22 февраля 2024 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia
Митохондриально-направленное биотопливо как средство противодействия химической угрозе
Целью исследования является определение влияния in vitro на митохондриальную функцию выбранных химических агентов в клетках человека, а также оценка способности проницаемого для клеток пролекарства сукцината ослаблять токсические эффекты. Проект направлен на повторное использование этого недавнего фармацевтического открытия, которое в настоящее время разрабатывается. для лечения токсического воздействия, для расширенного показания к лечению химически вызванной митохондриальной токсичности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Продолжительность исследования на одного субъекта составит примерно 15 минут для завершения однократного сбора крови.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
236
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, которым назначена плановая операция, будут проверены на соответствие критериям.
Добровольцы, являющиеся сотрудниками, стажерами и студентами, будут проверены на соответствие требованиям.
Описание
Критерии включения пациентов:
- Мужчины или женщины в возрасте старше или равных 2 годам
- Вес больше или равен 10 кг.
- Разрешение родителя/опекуна (информированное согласие) и, при необходимости, согласие ребенка.
Критерии исключения пациентов:
- Известное первичное митохондриальное заболевание.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до включения в исследование.
- Родители/опекуны или субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры обучения.
Критерии включения волонтеров
- Мужчины или женщины > 18 лет
- Информированное согласие сотрудника, стажера или студента
Критерии исключения волонтеров:
- Предварительное участие в этом исследовании.
- Известное первичное митохондриальное заболевание.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациент
пациенты, которым назначена плановая операция, которые являются пациентами стационара или прибывают в больницу в день плановой операции
|
|
Волонтер
Добровольцы, являющиеся сотрудниками, стажерами и студентами Детской больницы Филадельфии (CHOP), будут ознакомлены с исследованием через информационный флаер исследования, чтобы определить право на участие и желание участвовать в исследовании.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ослабление пролекарством сукцината вызванного токсином снижения митохондриального дыхания.
Временное ограничение: к концу 2018 года
|
Данные будут оцениваться с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента.
Для каждого токсина будут построены кривые «доза-реакция» для дыхания и рассчитан IC50.
В случае затруднений с доказательством острой токсичности химических агентов будут проводиться эксперименты по титрованию дозы и длительная инкубация (до 24 часов).
|
к концу 2018 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ослабление индуцированного токсином снижения мембранного потенциала митохондрий и ослабление выработки лактата пролекарством сукцината.
Временное ограничение: к концу 2018 года
|
Данные будут оцениваться с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента.
Для каждого токсина будут построены кривые «доза-реакция» для дыхания и рассчитан IC50.
В случае затруднений с доказательством острой токсичности химических агентов будут проведены эксперименты по титрованию дозы и длительная инкубация (до 24 часов).
|
к концу 2018 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
23 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .