National CounterACT Initiative
22. februar 2024 opdateret af: Children's Hospital of Philadelphia
Mitokondrielle målrettede biobrændstoffer som modforanstaltninger mod kemiske trusler
Formålet med undersøgelsen er at bestemme in vitro-effekter på mitokondriefunktion af udvalgte kemiske midler i humane celler og vurdere et cellegennemtrængeligt succinat-prodrugs evne til at dæmpe toksiske effekter. til behandling af toksisk eksponering, for en udvidet indikation til behandling af kemisk induceret mitokondriel toksicitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens varighed pr. forsøgsperson vil være cirka 15 minutter for at fuldføre engangsblodopsamlingen.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
236
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter, der er planlagt til elektiv kirurgi, vil blive screenet for berettigelse.
Frivillige, der er ansatte, praktikanter og studerende, vil blive screenet for berettigelse.
Beskrivelse
Patientinkluderingskriterier:
- Mænd eller kvinder er mere eller mindre 2 år gamle
- Vægt større eller lig med 10 kg
- Forældres/værges tilladelse (informeret samtykke) og, hvis det er relevant, samtykke fra børn.
Patientudelukkelseskriterier:
- Kendt primær mitokondriel lidelse.
- Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
- Forældre/værger eller forsøgspersoner, som efter efterforskerens mening kan være manglende overholdelse af studieplaner eller procedurer.
Inklusionskriterier for frivillige
- Hanner eller kvinder > 18 år
- Medarbejder, praktikant eller studerende informeret samtykke
Udelukkelseskriterier for frivillige:
- Forudgående tilmelding til dette studie.
- Kendt primær mitokondriel lidelse.
- Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patient
patienter, der er planlagt til elektiv kirurgi, som er patienter enten som indlagte eller ankommer til hospitalet på dagen for den planlagte operation
|
|
Frivillig
Frivillige, der er ansatte, praktikanter og studerende på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) vil blive introduceret til undersøgelsen via en informativ undersøgelsesfolder for at bestemme berettigelse og ønske om at deltage i undersøgelsen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dæmpning af succinat-prodruget af toksin-induceret fald i mitokondriel respiration.
Tidsramme: inden udgangen af 2018
|
Data vil blive vurderet ved hjælp af 2-tailed Student's t-test.
Dosis-respons-kurver for respiration vil blive lavet for hvert toksin og IC50 beregnet.
I tilfælde af vanskeligheder med at påvise akut toksicitet af kemiske midler, vil dosistitreringsforsøg og langtidsinkubation (op til 24 timer) blive udført
|
inden udgangen af 2018
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svækkelse af toksin-induceret fald i mitokondrielt membranpotentiale og svække lactatproduktionen af succinat-prodruget.
Tidsramme: inden udgangen af 2018
|
Data vil blive vurderet ved hjælp af 2-tailed Student's t-test.
Dosis-respons-kurver for respiration vil blive lavet for hvert toksin og IC50 beregnet.
I tilfælde af vanskeligheder med at påvise akut toksicitet af kemiske midler, vil dosistitreringsforsøg og langtidsinkubation (op til 24 timer) blive udført
|
inden udgangen af 2018
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital Of Philadelphia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. april 2023
Studieafslutning (Faktiske)
22. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
24. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
23. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mitokondriel ændring
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicRekrutteringPearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)Forenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityUniversity of PittsburghAfsluttetMeget langkædet acylCoA-dehydrogenase (VLCAD) mangel | Carnitin Palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mangel | Langkædet 3 hydroxyacylCoA dehydrogenase (LCHAD) mangelForenede Stater
-
Tisento TherapeuticsTilmelding efter invitationMitokondriel encefalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder (MELAS syndrom)Forenede Stater, Australien, Italien, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
Tisento TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeMitokondriel encefalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder (MELAS syndrom)Forenede Stater, Canada, Australien, Italien, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
LMU KlinikumSeventh Framework Programme; NBIA AllianceRekrutteringNeurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forholdCanada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien
-
Omeicos Therapeutics GmbHAfsluttetPrimær mitokondriel sygdomHolland, Tyskland, Italien
-
PTC TherapeuticsAfsluttetMitokondrielle sygdomme | Lægemiddelresistent epilepsi | Leighs sygdom | Leigh syndrom | Mitokondriel encefalopati (MELAS) | Pontocerebellar Hypoplasi Type 6 (PCH6) | Alpers sygdom | Alpers syndromForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Canada, Frankrig, Italien, Sverige, Japan, Polen
-
Children's National Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationMedfødt diafragmabrok | Svær hæmofili A | Noonans syndrom | Kort tarm syndrom | Trisomi 13 syndrom | Cockayne syndrom | CHARGE syndrom | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration | Tidlig infantil epileptisk encefalopati | Asparaginsyntetase mangel | FOXG1 syndrom | KBG syndrom | Arthrogryposis Congenita... og andre forholdForenede Stater