Nemzeti CounterACT kezdeményezés
2024. február 22. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia
Mitokondriális célzott bioüzemanyagok, mint ellenintézkedések a vegyi veszélyek ellen
A tanulmány célja az emberi sejtekben kiválasztott kémiai ágensek mitokondriális működésére gyakorolt in vitro hatások meghatározása, valamint egy sejt-permeábilis szukcinát prodrug toxikus hatások csillapítására való képességének felmérése. toxikus expozíció kezelésére, kiterjesztett indikációra a kémiailag kiváltott mitokondriális toxicitás kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat időtartama alanyonként körülbelül 15 perc az egyszeri vérvétel befejezéséhez.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
236
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Az elektív műtétre tervezett betegek alkalmasságát megvizsgálják.
Az önkéntesek, akik munkavállalók, gyakornokok és hallgatók, jogosultságukat megvizsgálják.
Leírás
Betegfelvételi kritériumok:
- A hímek vagy a nőstények 2 évesnél idősebbek
- 10 kg vagy annál nagyobb súly
- Szülői/gondviselői engedély (informált beleegyezés) és adott esetben gyermek hozzájárulása.
Beteg kizárási kritériumok:
- Ismert elsődleges mitokondriális rendellenesség.
- Vizsgálati gyógyszer felhasználása a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
- Szülők/gondviselők vagy alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tartják be a tanulmányi ütemtervet vagy eljárást.
Önkéntes befogadási kritériumok
- 18 év feletti férfiak vagy nők
- Alkalmazott, gyakornok vagy hallgató tájékoztatáson alapuló beleegyezése
Önkéntes kizárási kritériumok:
- Előzetes beiratkozás ebbe a tanulmányba.
- Ismert elsődleges mitokondriális rendellenesség.
- Vizsgálati gyógyszer felhasználása a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Beteg
elektív műtétre tervezett betegek, akik akár fekvőbetegként, akár a tervezett műtét napján érkeznek a kórházba
|
|
Önkéntes
Az önkénteseket, akik a Philadelphiai Gyermekkórház (CHOP) alkalmazottai, gyakornokai és hallgatói, egy tájékoztató jellegű tanulmányi szórólapon ismertetik meg a vizsgálattal, hogy meghatározzák a vizsgálatban való részvételre való jogosultságot és részvételi szándékot.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mitokondriális légzés toxin által kiváltott csökkenésének szukcinát prodrugja általi csillapítása.
Időkeret: 2018 végéig
|
Az adatokat kétvégű Student-féle t-próbával értékeljük.
Minden egyes toxinra elkészítik a légzésre vonatkozó dózis-válasz görbéket, és kiszámítják az IC50-et.
Ha nehézségekbe ütközik a vegyi anyagok akut toxicitásának bizonyítása, dózistitrálási kísérleteket és hosszú távú (legfeljebb 24 órás) inkubációt kell végezni.
|
2018 végéig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxin által kiváltott mitokondriális membránpotenciál csökkenésének csillapítása és a szukcinát prodrug általi laktáttermelés csillapítása.
Időkeret: 2018 végéig
|
Az adatokat kétvégű Student-féle t-próbával értékeljük.
Minden egyes toxinra elkészítik a légzésre vonatkozó dózis-válasz görbéket, és kiszámítják az IC50-et.
Abban az esetben, ha nehézségekbe ütközik a vegyi anyagok akut toxicitásának bizonyítása, dózistitrálási kísérleteket és hosszú távú (24 órás) inkubációt kell végezni.
|
2018 végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. május 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. február 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 13.
Első közzététel (Tényleges)
2018. július 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .