Krajowa Inicjatywa CounterACT
22 lutego 2024 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia
Biopaliwa ukierunkowane na mitochondria jako środki zaradcze przeciwko zagrożeniom chemicznym
Celem badań jest określenie wpływu in vitro wybranych środków chemicznych na funkcję mitochondriów w komórkach ludzkich oraz ocena zdolności przepuszczalnego dla komórek proleku bursztynianowego do osłabiania działania toksycznego. Celem projektu jest ponowne wykorzystanie tego najnowszego odkrycia farmaceutycznego, nad którym obecnie pracujemy do leczenia narażenia na toksyczność, do rozszerzonego wskazania w leczeniu chemicznie wywołanej toksyczności mitochondrialnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Czas trwania badania na uczestnika będzie wynosić około 15 minut, aby zakończyć jednorazowe pobranie krwi.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
236
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci zakwalifikowani do planowej operacji zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności.
Wolontariusze będący pracownikami, stażystami i studentami zostaną sprawdzeni pod kątem kwalifikowalności.
Opis
Kryteria włączenia pacjenta:
- Samce i samice osiągają wiek większy lub równy 2 latom
- Waga większa lub równa 10 kg
- Zgoda rodziców/opiekunów (świadoma zgoda) i, w stosownych przypadkach, zgoda dziecka.
Kryteria wykluczenia pacjenta:
- Znana pierwotna choroba mitochondrialna.
- Stosowanie leku badanego w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Rodzice/opiekunowie lub badani, którzy w opinii Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.
Kryteria włączenia wolontariuszy
- Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat
- Świadoma zgoda pracownika, stażysty lub studenta
Kryteria wykluczenia wolontariuszy:
- Wcześniejsze włączenie do tego badania.
- Znana pierwotna choroba mitochondrialna.
- Stosowanie leku badanego w ciągu 30 dni przed rejestracją.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjent
pacjenci zaplanowani na planową operację, którzy są pacjentami hospitalizowanymi lub przybywają do szpitala w dniu zaplanowanej operacji
|
|
Wolontariusz
Wolontariusze będący pracownikami, stażystami i studentami Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP) zostaną zapoznani z badaniem za pośrednictwem ulotki informacyjnej dotyczącej badania, aby określić, czy kwalifikują się i chcą wziąć udział w badaniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osłabienie przez prolek bursztynianowy wywołanego toksyną zmniejszenia oddychania mitochondrialnego.
Ramy czasowe: do końca 2018 roku
|
Dane zostaną ocenione za pomocą dwustronnego testu t-Studenta.
Dla każdej toksyny zostaną sporządzone krzywe reakcji na dawkę dla oddychania i obliczone IC50.
W przypadku trudności w wykazaniu ostrej toksyczności środków chemicznych zostaną przeprowadzone doświadczenia z miareczkowaniem dawki oraz inkubacja długoterminowa (do 24 godzin).
|
do końca 2018 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osłabienie wywołanego toksyną spadku potencjału błony mitochondrialnej i osłabienie wytwarzania mleczanu przez prolek bursztynianowy.
Ramy czasowe: do końca 2018 roku
|
Dane zostaną ocenione za pomocą dwustronnego testu t-Studenta.
Dla każdej toksyny zostaną sporządzone krzywe reakcji na dawkę dla oddychania i obliczone IC50.
W przypadku trudności w wykazaniu ostrej toksyczności środków chemicznych zostaną przeprowadzone doświadczenia z miareczkowaniem dawki oraz inkubacja długoterminowa (do 24 h)
|
do końca 2018 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
23 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .