Nationaal CounterACT-initiatief
22 februari 2024 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia
Mitochondriale gerichte biobrandstoffen als tegenmaatregelen tegen chemische bedreigingen
Het doel van de studie is het bepalen van de in vitro effecten op de mitochondriale functie van geselecteerde chemische agentia in menselijke cellen, en het beoordelen van het vermogen van een celdoorlaatbare succinaat-prodrug om toxische effecten te verzachten. Het project heeft tot doel deze recente farmaceutische ontdekking, die momenteel wordt ontwikkeld, opnieuw te gebruiken. voor de behandeling van blootstelling aan toxische stoffen, voor een uitgebreide indicatie voor de behandeling van chemisch geïnduceerde mitochondriale toxiciteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeksduur per proefpersoon bedraagt ongeveer 15 minuten voor het voltooien van de eenmalige bloedafname.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
236
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten die een electieve operatie moeten ondergaan, worden gescreend op geschiktheid.
Vrijwilligers die werknemers, stagiaires en studenten zijn, worden gescreend op geschiktheid.
Beschrijving
Patiëntinclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen worden ouder dan of gelijk aan 2 jaar
- Gewicht groter of gelijk aan 10 kg
- Toestemming van ouder/voogd (geïnformeerde toestemming) en, indien van toepassing, toestemming van het kind.
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- Bekende primaire mitochondriale aandoening.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór inschrijving.
- Ouders/voogden of proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker zich mogelijk niet aan de studieschema's of -procedures houden.
Criteria voor inclusie van vrijwilligers
- Mannen of vrouwen > 18 jaar
- Geïnformeerde toestemming van werknemer, stagiair of student
Uitsluitingscriteria voor vrijwilligers:
- Voorafgaande inschrijving voor deze studie.
- Bekende primaire mitochondriale aandoening.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Geduldig
patiënten die een electieve operatie moeten ondergaan en die zowel in het ziekenhuis verblijven als op de dag van de geplande operatie in het ziekenhuis aankomen
|
|
Vrijwilliger
Vrijwilligers die werknemers, stagiaires en studenten zijn van het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) zullen via een informatieve studieflyer kennismaken met het onderzoek om te bepalen of ze in aanmerking komen en willen deelnemen aan het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzwakking door de succinaat-prodrug van door toxine geïnduceerde afname van de mitochondriale ademhaling.
Tijdsspanne: tegen eind 2018
|
Gegevens worden beoordeeld met behulp van de 2-tailed Student's t-test.
Voor elk toxine zullen dosis-responscurven voor de ademhaling worden gemaakt en de IC50 zal worden berekend.
In geval van moeilijkheden bij het aantonen van de acute toxiciteit van chemische agentia zullen dosistitratie-experimenten en langdurige incubatie (tot 24 uur) worden uitgevoerd.
|
tegen eind 2018
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzwakking van door toxine geïnduceerde afname van het mitochondriale membraanpotentieel en verzwakking van de lactaatproductie door de succinaat-prodrug.
Tijdsspanne: tegen eind 2018
|
Gegevens worden beoordeeld met behulp van de 2-tailed Student's t-test.
Voor elk toxine zullen dosis-responscurven voor de ademhaling worden gemaakt en de IC50 zal worden berekend.
In geval van problemen bij het aantonen van de acute toxiciteit van chemische agentia zullen dosistitratie-experimenten en langdurige incubatie (tot 24 uur) worden uitgevoerd.
|
tegen eind 2018
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 mei 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .