国家反行动计划
2024年2月22日 更新者：Children's Hospital of Philadelphia
线粒体靶向生物燃料作为化学威胁的对策
该研究的目的是确定人体细胞中选定化学试剂对线粒体功能的体外影响，并评估细胞渗透性琥珀酸酯前药减轻毒性作用的能力。该项目旨在重新利用目前正在开发的这一最新药物发现用于治疗有毒暴露，用于治疗化学诱导的线粒体毒性的扩大适应症。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
每个受试者的研究持续时间约为 15 分钟才能完成一次性血液采集。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
236
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
计划进行择期手术的患者将接受资格筛查。
作为雇员、实习生和学生的志愿者将接受资格筛选。
描述
患者纳入标准：
- 年龄大于或等于 2 岁的男性或女性
- 重量大于或等于10公斤
- 父母/监护人许可（知情同意），如果适用，儿童同意。
患者排除标准：
- 已知原发性线粒体疾病。
- 入组前 30 天内使用过研究药物。
- 研究者认为可能不遵守研究时间表或程序的父母/监护人或受试者。
志愿者纳入标准
- 男性或女性 > 18 岁
- 员工、实习生或学生知情同意书
志愿者排除标准：
- 事先登记参加本研究。
- 已知原发性线粒体疾病。
- 入组前 30 天内使用过研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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病人
计划进行择期手术的患者，即住院患者或在计划手术当天到达医院的患者
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志愿者
费城儿童医院 (CHOP) 的员工、实习生和学生志愿者将通过信息研究传单被介绍到该研究中，以确定参与该研究的资格和愿望
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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琥珀酸前药可减弱毒素引起的线粒体呼吸减少。
大体时间：到2018年底
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将使用 2 尾学生 t 检验评估数据。
将为每种毒素绘制呼吸剂量反应曲线并计算IC50。
如果难以证明化学制剂的急性毒性，将进行剂量滴定实验和长期孵育（最多24小时）
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到2018年底
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减弱毒素诱导的线粒体膜电位下降并减弱琥珀酸前药产生的乳酸。
大体时间：到2018年底
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将使用 2 尾学生 t 检验评估数据。
将为每种毒素绘制呼吸剂量反应曲线并计算IC50。
如果难以证明化学制剂的急性毒性，将进行剂量滴定实验和长期孵育（最多 24 小时）
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到2018年底
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Todd J Kilbaugh, MD、Childrens Hospital of Philadelphia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月7日
初级完成 (实际的)
2023年4月18日
研究完成 (实际的)
2024年2月22日
研究注册日期
首次提交
2018年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月13日
首次发布 (实际的)
2018年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月22日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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