Iniciativa Nacional CounterACT
22 de fevereiro de 2024 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Biocombustíveis direcionados às mitocôndrias como contramedidas contra ameaças químicas
O objetivo do estudo é determinar os efeitos in vitro na função mitocondrial de agentes químicos selecionados em células humanas e avaliar a capacidade de um pró-fármaco succinato permeável às células para atenuar os efeitos tóxicos. O projeto visa reaproveitar esta recente descoberta farmacêutica, atualmente em desenvolvimento para tratamento de exposição tóxica, para uma indicação ampliada para tratar a toxicidade mitocondrial induzida quimicamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A duração do estudo por sujeito será de aproximadamente 15 minutos para completar a coleta única de sangue.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
236
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes agendados para cirurgia eletiva serão avaliados quanto à elegibilidade.
Voluntários que são funcionários, estagiários e estudantes serão avaliados quanto à elegibilidade.
Descrição
Critérios de inclusão de pacientes:
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 2 anos
- Peso maior ou igual a 10 kg
- Permissão dos pais/responsáveis (consentimento informado) e, se apropriado, consentimento da criança.
Critérios de exclusão de pacientes:
- Desordem mitocondrial primária conhecida.
- Uso de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição.
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do Investigador, podem não estar em conformidade com os cronogramas ou procedimentos de estudo.
Critérios de inclusão de voluntários
- Homens ou mulheres > 18 anos de idade
- Consentimento informado de funcionário, estagiário ou estudante
Critérios de exclusão de voluntários:
- Inscrição prévia neste estudo.
- Desordem mitocondrial primária conhecida.
- Uso de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Paciente
pacientes agendados para cirurgia eletiva que são pacientes internados ou que chegam ao hospital no dia da cirurgia agendada
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Voluntário
Voluntários que são funcionários, estagiários e estudantes do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) serão apresentados ao estudo por meio de um folheto informativo do estudo para determinar a elegibilidade e o desejo de participar do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atenuação pelo pró-fármaco succinato da diminuição induzida pela toxina na respiração mitocondrial.
Prazo: até o final de 2018
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Os dados serão avaliados usando o teste t de Student bicaudal.
Curvas dose-resposta para respiração serão feitas para cada toxina e o IC50 será calculado.
Em caso de dificuldades na demonstração da toxicidade aguda dos agentes químicos, serão realizados experimentos de titulação de dose e incubação de longo prazo (até 24 horas).
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até o final de 2018
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atenuação da diminuição induzida pela toxina no potencial da membrana mitocondrial e atenua a produção de lactato pelo pró-fármaco succinato.
Prazo: até o final de 2018
|
Os dados serão avaliados usando o teste t de Student bicaudal.
Curvas dose-resposta para respiração serão feitas para cada toxina e o IC50 será calculado.
Em caso de dificuldades na demonstração da toxicidade aguda dos agentes químicos, serão realizados experimentos de titulação de dose e incubação de longo prazo (até 24 horas).
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até o final de 2018
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
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- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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